[发明专利]一种口腔崩解片的新型多功能辅料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，涉及一种口腔崩解片的新型多功能辅料及其制备方法。

背景技术

国家食品药品监督管理局(SFDA)药审中心对口腔崩解片的定义是指服用后定义为能够在口腔内不需水或很少量水即能崩解或溶解的片剂，能在口腔快速崩解或快速溶解的固体制剂，口腔速崩片具有速释和服用方便的优点，特别是对于老年人、儿童和吞咽困难的患者使用传统的片剂、胶囊剂、丸剂及溶液剂都存在困难，口腔崩解片因为其具有上述优点便成为药剂领域中新剂型的研究热点。国内在2003年国家药品审评中心正式将口腔崩解片和口腔速溶片统一命名为口腔崩解片(Orally disintegrating tablets)，并作为新的制剂剂型予以审评。国家药审中心对口腔崩解片的技术要求如下：(1).应在口腔内迅速崩解、无沙砾感、口感良好、容易吞咽，对口腔黏膜无刺激性。(2).建立合适的崩解时限，并定入标准。(3)对难溶性药物应建立合适的溶出度测定方法和限度。(4).应符合其它片剂的一般要求，但可不测定脆碎度。

口腔崩解片的制备方法有模印片、冻干法等，但直接压片法是未来的发展方向。直接压片法工艺简单，容易实现工业化大生产，但对辅料要求高。粘合剂应能够很好的粘结片子，又不至于硬度过高，而加入的崩解剂吸水后能快速膨胀，使片剂崩散。由于各种辅料的密度、流动性等存在差异，往往导致片剂之间差异很大。将辅料加工后形成预混辅料，可以极大地改善辅料的性能。

其中崩解剂是指加入片剂中用以克服粘合剂和压片所需的物理力，并能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的辅料，片剂的崩解和溶出常为吸收的限速过程，体外溶出度的微小差异可能会引起体内生物利用度的显著差异。较早的崩解剂主要有淀粉、预胶化淀粉、晶纤维素、甲壳素、以及一些泡腾崩解剂(如碳酸盐类与枸橼酸等)、十二烷基硫酸钠等表面活性剂。近年来，又相继出现了一些新型的高效片剂崩解剂，如羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠等。常用的强力崩解剂崩解后的颗粒感均比较重，口感不好，服用者感觉不良，而且这些崩解剂的颗粒密度较小，流动性差，和主药及其他辅料难以混合均匀，直接压片时易出现片重差异大，成品崩解时间差异大等质量问题。

本实验室在口崩片研究过程中惊奇地发现，在甘露醇中加入适量的异山梨醇后，所得的片剂硬度适宜，究其原因可能是由于其熔点较低，在压缩热的作用融化形成液桥，起到了粘合剂的作用。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术的不足，提供一种口腔崩解片的新型多功能辅料。

本发明所述得辅料具有良好的流动性和崩解性，且具有一定粘合剂功能的辅料，这种辅料可广泛用于各种口服固体制剂，尤其适用于直接压片法制备口腔崩解片。

本发明的辅料主要由重量百分比为11.2～20.0∶2.8～5.0∶1.0的甘露醇，异山梨醇和交联聚维酮加工制成。

优选的本发明辅料，由重量百分比为12.8～16.0∶3.2～4.0∶1的甘露醇，异山梨醇和交联聚维酮加工制成。

本发明的另一个目的在于提供所述药物辅料的制备方法。

本发明所述的制备方法，包括以下步骤：

按重量配比取甘露醇，异山梨醇和交联聚维酮混合，在以水为溶剂的条件下，经高剪切分散后形成溶液，喷雾干燥，即得。

优选的，本发明的制备方法，包括以下步骤：

1)按重量称取甘露醇，异山梨醇和交联聚维酮三种物料，投入反应罐；

2)向反应罐内加入重量为三种物料总重量0.2～0.8倍的去离子水，在加热至55～60℃条件下搅拌均匀，形成溶液；

3)将溶液以2～4℃/h的速度冷却至26～30℃，使甘露醇和异山梨醇结晶形成晶糕；

4)用离心喷雾干燥器，在温度60～90℃条件下，将3)的产物喷雾干燥，即得。

其中，上述的步骤2中，去离子水优选的投料重量为三种物料总重量的0.3～0.5，优选的结晶的条件为58℃，

在上述步骤3中，降温的速度为3℃/h，冷却终点温度为28℃。

在上述的步骤4中，离心喷雾干燥温度优选为80℃。

本发明最优选的制备方法在实施例中。

本发明所述的药用辅料可广泛用于各种口服固体制剂，尤其适用于直接压片法制备口腔崩解片。