[发明专利]4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的制备方法无效
| 申请号: | 201010177071.0 | 申请日: | 2010-05-17 |
| 公开(公告)号: | CN102219728A | 公开(公告)日: | 2011-10-19 |
| 发明(设计)人: | 李春刚;邓轶方;侯建;王国平 | 申请(专利权)人: | 上海现代制药股份有限公司 |
| 主分类号: | C07D211/90 | 分类号: | C07D211/90 |
| 代理公司: | 上海金盛协力知识产权代理有限公司 31242 | 代理人: | 解文霞 |
| 地址: | 20005*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 氯苯 甲基 吡啶 二羧酸 单甲酯 制备 方法 | ||
1.一种制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其步骤包括:
(a)以2,3-二氯苯甲醛,3-氨基丁烯酸甲酯与乙酰乙酸取代苄酯为原料,在醇类溶剂中环合得到化合物A:
其中R=氢、硝基或烷基;
(b)化合物A在钯碳催化氢化下反应得到式(1)化合物:
2.如权利要求1所述的制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其特征在于:步骤(a)所说的醇类溶剂为C1-C4的醇中的任一种。
3.如权利要求2所述的制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其特征在于:步骤(a)所说的醇类溶剂为乙醇、甲醇或异丙醇。
4.如权利要求3所述的制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其特征在于:步骤(a)所说的醇类溶剂为异丙醇。
5.如权利要求1所述的制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其特征在于:2,3-二氯苯甲醛、3-氨基丁烯酸甲酯与乙酰乙酸取代苄酯的用量摩尔比为0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2。
6.如权利要求5所述的制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其特征在于:2,3-二氯苯甲醛、3-氨基丁烯酸甲酯与乙酰乙酸取代苄酯的用量摩尔比为1∶1∶1。
7.如权利要求1所述的制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其特征在于:R为1-4个碳原子的烷基。
8.如权利要求7所述的制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其特征在于:R为甲基或乙基。
9.如权利要求1所述的制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其特征在于:步骤(b)氢化反应所使用的溶剂为C1-C4的醇类溶剂。
10.如权利要求1所述的制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其特征在于:步骤(b)氢化反应温度为10~60℃。
11.如权利要求1所述的制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其特征在于:步骤(b)氢化反应氢气压力为1~10bar。
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