[发明专利]4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的制备方法无效

专利信息
申请号: 201010177071.0 申请日: 2010-05-17
公开(公告)号: CN102219728A 公开(公告)日: 2011-10-19
发明(设计)人: 李春刚;邓轶方;侯建;王国平 申请(专利权)人: 上海现代制药股份有限公司
主分类号: C07D211/90 分类号: C07D211/90
代理公司: 上海金盛协力知识产权代理有限公司 31242 代理人: 解文霞
地址: 20005*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 氯苯 甲基 吡啶 二羧酸 单甲酯 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其步骤包括:

(a)以2,3-二氯苯甲醛,3-氨基丁烯酸甲酯与乙酰乙酸取代苄酯为原料,在醇类溶剂中环合得到化合物A:

其中R=氢、硝基或烷基;

(b)化合物A在钯碳催化氢化下反应得到式(1)化合物:

2.如权利要求1所述的制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其特征在于:步骤(a)所说的醇类溶剂为C1-C4的醇中的任一种。

3.如权利要求2所述的制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其特征在于:步骤(a)所说的醇类溶剂为乙醇、甲醇或异丙醇。

4.如权利要求3所述的制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其特征在于:步骤(a)所说的醇类溶剂为异丙醇。

5.如权利要求1所述的制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其特征在于:2,3-二氯苯甲醛、3-氨基丁烯酸甲酯与乙酰乙酸取代苄酯的用量摩尔比为0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2。

6.如权利要求5所述的制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其特征在于:2,3-二氯苯甲醛、3-氨基丁烯酸甲酯与乙酰乙酸取代苄酯的用量摩尔比为1∶1∶1。

7.如权利要求1所述的制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其特征在于:R为1-4个碳原子的烷基。

8.如权利要求7所述的制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其特征在于:R为甲基或乙基。

9.如权利要求1所述的制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其特征在于:步骤(b)氢化反应所使用的溶剂为C1-C4的醇类溶剂。

10.如权利要求1所述的制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其特征在于:步骤(b)氢化反应温度为10~60℃。

11.如权利要求1所述的制备4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的方法,其特征在于:步骤(b)氢化反应氢气压力为1~10bar。

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