[发明专利]锝-99m标记的聚N-乙烯基苄基-D-乳糖酰胺配合物及制备方法

权利要求书

1.一种锝-99m标记的聚N-乙烯基苄基-D-乳糖酰胺配合物，其表达式为：^99mTc-PVLA，配体结构通式为：

以^99mTc为中心核，配体为含有6-肼基吡啶-3-甲酰胺基团和半乳糖基团的聚合物——聚N-乙烯基苄基-D-乳糖酰胺-N-乙烯基苄基-6-肼基吡啶-3-甲酰胺；

式中m与n的比例为1∶99～30∶70，肼基选用R＝C₆H₅的苯甲醛、R＝4-NMe₂-C₆H₄的4-二甲氨基苯甲醛、R＝2-NaO₃S-C₆H₄的苯甲醛-2-磺酸钠或R＝4-HO₂C-C₆H₄的4-羧基苯甲醛，通过成腙反应进行保护；共配体选自N-三羟甲基甲基甘氨酸、N，N-2-羟乙基甘氨酸或N-2-羟乙基-亚乙基二氨三乙酸中的一种；当使用N-三羟甲基甲基甘氨酸作为共配体时，可选用三3-磺酰苯基膦钠盐或三苯基膦单磺酸单钠盐中的一种作为协同配体。

2.如权利要求1所述的^99mTc标记的聚N-乙烯基苄基-D-乳糖酰胺)配合物，其特征在于：所述的聚N-乙烯基苄基-D-乳糖酰胺-N-乙烯基苄基-6-肼基吡啶-3-甲酰胺配体中，m∶n的范围为4∶96～15∶85。

3.制备如权利要求1所述的^99mTc标记的聚N-乙烯基苄基-D-乳糖酰胺配合物的制备方法，包括以下步骤：

a.将聚N-乙烯基苄基-D-乳糖酰胺-N-乙烯基苄基-6-肼基吡啶-3-甲酰胺配体溶于缓冲液中；按照配体比共配体为1∶5～1000的重量比，加入共配体N-三羟甲基甲基甘氨酸、N，N-(2-羟乙基)甘氨酸或N-2-羟乙基-亚乙基二氨三乙酸中的一种；

b.按照协同配体比共配体为1∶2～10的重量比，加入协同配体三3-磺酰苯基膦钠盐或三苯基膦单磺酸单钠盐中的一种；

c.然后按还原剂比配体为1∶1～800的重量比称取还原剂并溶于盐酸溶液中；加入到步骤b所得溶液中，混合均匀，控制其pH在5.5～6.5之间；

d.将从医用⁹⁹Mo-^99mTc发生器中淋洗获得的高锝酸根^99mTcO₄^-淋洗液加入步骤c制备的溶液中，密封后在沸水浴条件下反应10～100分钟；

e.将步骤d所得标记化合物通过凝胶色谱柱进行纯化。

4.如权利要求3所述^99mTc标记的聚N-乙烯基苄基-D-乳糖酰胺配合物的制备方法，其特征在于：步骤c所述还原剂为SnCl₂·2H₂O。

5.如权利要求3所述^99mTc标记的聚N-乙烯基苄基-D-乳糖酰胺配合物的制备方法，其特征在于：步骤d所述反应物反应时间为20分钟。

6.如权利要求3所述^99mTc标记的聚N-乙烯基苄基-D-乳糖酰胺配合物的制备方法，其特征在于：所述还原剂∶配体∶共配体的重量比为1∶20∶2500。

7.如权利要求3所述^99mTc标记的聚N-乙烯基苄基-D-乳糖酰胺配合物的制备方法，其特征在于：步骤a所述聚N-乙烯基苄基-D-乳糖酰胺-N-乙烯基苄基-6-肼基吡啶-3-甲酰胺配体的用量为0.1mg～4mg；所述任一共配体的用量为：20mg～100mg。