[发明专利]一种注射用前列地尔亚微乳及制备方法

权利要求书

1.一种注射用前列地尔亚微乳，包含前列地尔，注射用油，乳化剂，稳定剂，冻干保护剂，其特征在于，冻干前溶液中注射用用油的重容百分比为5～10％(w/v)，乳化剂的重容百分比为0.6～2.0％(w/v)，稳定剂的重容百分比为0.08～0.3％(w/v)，冻干保护剂的重容百分比为4～20％(w/v)，所述的冻干保护剂为蔗糖或海藻糖。

2.根据权利要求1所述的注射用前列地尔亚微乳，其特征在于，冻干前和复溶后溶液pH值为6.0～7.5。

3.根据权利要求2所述的注射用前列地尔亚微乳，其特征在于，该亚微乳的平均粒径范围为120～280nm。

4.根据权利要求1至3任一所述的注射用前列地尔亚微乳，所述的注射用油为精制大豆油、花生油、红花油、棉籽油、橄榄油、椰子油、麻油、鱼油、中链甘油单酯、中链甘油双酯、中链甘油三酯、油酸乙酯、乙酰化单甘油酯、丙二醇双酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯中的一种或一种以上。

5.根据权利要求4所述的注射用前列地尔亚微乳，其特征在于，所述的注射用油为精制大豆油和中链甘油三酯，两者重量比为1∶1。

6.根据权利要求4所述的注射用前列地尔亚微乳，其特征在于，所述的乳化剂为大豆磷脂或蛋黄卵磷脂，其中磷脂酰胆碱的含量为80％以上。

7.根据权利要求4所述的注射用前列地尔亚微乳，其特征在于，所述的稳定剂为油酸或其盐、胆酸或其盐、脱氧胆酸或其盐中的一种或一种以上

8.一种权利要求1～7任一所述注射用前列地尔亚微乳的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)油相的制备：注射用油中分别加入乳化剂，稳定剂和前列地尔，搅拌使其溶解，作为油相；

(2)水相的制备：将冻干保护剂加入水中，搅拌使其溶解，作为水相；

(3)初乳的制备：将步骤(1)油相加入步骤(2)水相中，高速剪切分散，形成初乳；

(4)高压匀化：将步骤(3)初乳调pH至6.0～7.5，高压匀化，得精乳；

(5)初滤：将步骤(4)精乳经0.45μm滤膜初滤；

(6)无菌灌装：将步骤(5)精乳经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌灌封至西林瓶中；

(7)冷冻干燥：将步骤(5)西林瓶中样品真空冷冻干燥，即得；

(8)步骤(1)至(6)均在氮气保护下操作。

9.根据权利要求8所述的注射用前列地尔亚微乳的制备方法，其特征在于，步骤(7)所述的真空冷冻干燥为，采用反复预冻的方法，将样品快速冷冻至温度-50～-45℃，升温至-35～-30℃，维持0.5～1小时，如此反复3～6次；一次干燥温度-35～-30℃，一次干燥时间10～20小时；二次干燥温度-10～0℃，二次次干燥时间5～10小时；三次干燥温度25～40℃，三次干燥时间4～8小时。

10.根据权利要求9所述的注射用前列地尔亚微乳的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述的高速剪切分散时间为10～60分钟，剪切速度为3000～10000rpm，温度55～70℃；步骤(4)所述的高压匀化压力为600～2000bar，匀化次数3～6次，温度15～30℃。