[发明专利]阿奇霉素组合药物

说明书

技术领域

本发明涉及阿奇霉素组合药物及其制备工艺和用途。

背景技术

阿奇霉素，英文名Azitromycin，其他名有：希舒美、丽珠奇乐、泰力特、芙奇星。为第二代半合成十五员打环内酯类抗生素，其游离碱供口服，有机酸及无机酸盐供注射。本品抗菌谱与红霉素相似，但抗菌及抗肺炎支原体作用比红霉素强。阿奇霉素不需作过敏试验，比青霉素及头孢类使用安全又方便，阿奇霉素又可作为儿童用药，比喹诺酮类用药人群广，使用量大。但现有技术制备的阿奇霉素注射剂在室温下保存还不稳定，有发热、皮疹、瘙痒的药物过敏，对胃肠道、肝、肾、血液系统、神经系统等有不良反应，还有静脉滴注疼痛并有静脉炎产生的不良反应。克服其过敏反应及不良反应，是一种很有前途的约物。

发明内容

为了克服现有技术制备阿奇霉素注射剂缺陷，本发明提供一种阿奇霉素组合药物及其制备工艺。

一.本发明提供的阿奇霉素组合药物，由如下药效成分重量配比组成：

阿奇霉素                                    250-1000

利多卡因                                    100-200

谷甘肽胱                                    50-120

维生素C                                     500-1000

或用阿奇霉素枸橼酸二氢钠、阿奇霉素磷酸二氢钠、乳糖酸阿奇霉素、盐酸阿奇霉素、马来酸阿奇霉素、门冬氨酸阿奇霉素、硫酸阿奇霉素代替阿奇霉素，在组合药物中的重量份数配比都以阿奇霉素重量计算。

二.本发明的制备工艺：本发明工艺在无菌、18℃至20℃、按国家GMP规范实施。

1.用阿奇霉素重量的50-200倍的注射用水在常速搅拌下，分别把阿奇霉素、利多卡因、谷胱甘肽、维生素C溶解完全，制得阿奇霉素组合药物药液；

2.把第1步制备的阿奇霉素组合物药物药液先经截留分子量8000D的膜超滤，取滤液再经截流分子量2000D的膜超滤，取滤液，用8％盐酸液和氢氧化钠液调pH值4.0-9.0；

3.把第3步制备的阿奇霉素组合药物药液再用0.22μm的膜滤过；

4.把第4步制备的阿奇霉素组合药物药液测定阿奇霉素的含量，按药剂学允许的阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，压塞轧盖。制得阿奇霉素注射液。

5.或把第4步制得的阿奇霉素组合药物药液按药剂学允许的阿奇霉素剂量，无菌分装到西林瓶中，半加塞，在冷冻干燥机中-45℃-40℃，真空常法冷冻干燥，使冻干固体中水分含量在2％以下，可按常法制成药剂学允许的阿奇霉素组合药物的冻干针剂或喷雾剂。

6.或把第四步制备的阿奇霉素组合药物药液用316L型号不锈钢托盘无菌分装药液，按第五步真空冷冻干燥，使冻干固体物中水分含量在2％以下。无菌粉碎至80-100目，再按常法制得阿奇霉素在药剂学上允许剂量的口服制剂。

本发明优势：

1.本发明研究可知，以抗氧剂谷胱甘肽和维生素C组合保护阿奇霉素在制造、储存、运输、使用、体内的氧化及过氧化，使不良反应大大减轻，而且谷胱甘肽有保护肝、肾不被阿奇霉素损害作用；

2.本发明研究可知，利多卡因与维生素C既是组合的赋形剂，利多卡因又可减轻静脉滴注时的疼痛不良反应；

3.本发明研究可知，维生素C可抗阿奇霉素的对肝、肾损害不良反应；

4.本发明研究可知本发明的制备工艺中，用截留分子量8000D及截留分子量2000D的超滤膜连续超滤除去分子量大于2000D的热原及热原片断，本发明的除热原技术，比现有技术的活性炭除热原和仅以截流分子量10000D超滤除热原的技术药物热原反应大大减轻；

5.本发明是在超滤后，调pH值4.0-9.0，并再经0.22μm的膜滤除菌，使本发明的组合药物质量更稳定。

6.由于本发明加了抗氧剂、在常温下除热原、在常温下除菌，避免现有技术的加活性炭高温除热原，避免活性炭工艺所带进种金属离子及活性炭微小粒子到药液中；本发明用冷冻干躁代替现有技术的喷雾干躁，使药物保持其化学及物理性质不变；本发明除重金属离子、除热原、除菌彻底，使药物品质高，质量稳定；

7.本发明工艺既是低碳工艺又是节能环保工艺。

具体实施方式：

实施例1

本发明提供的阿奇霉素组合药物，由如下药效成分重量配比组成：