[发明专利]利用空气氧化比卡鲁胺硫醚中间体制备比卡鲁胺新工艺

权利要求书

1.一种利用空气氧化比卡鲁胺硫醚中间体制备比卡鲁胺工艺，其特征在于该工艺在无需封闭的设备中，以N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)-3-(4-氟苯硫基)-2-甲基-2-羟基丙酰胺为化合物原料，溶于反应溶剂中，再加入醛、自由基引发剂和催化剂，所述的醛是异丁醛或特戊醛；所述的催化剂为Co(acac)₃；氧化反应温度在-20～50℃条件下以空气为氧化剂，氧化反应1～25h制得比卡鲁胺；所述的反应溶剂的质量用量是化合物原料质量的3～10倍；所述的醛的摩尔用量与化合物原料摩尔用量之比值为0.1～5.0；所述的自由基引发剂的摩尔用量与化合物原料摩尔用量之比值为0.05～5％；所述的催化剂的摩尔用量与化合物原料摩尔用量之比值为0.01～2％。

2.根据权利要求1所述的利用空气氧化比卡鲁胺硫醚中间体制备比卡鲁胺工艺，其特征在于所述的氧化反应温度为15～40℃。

3.根据权利要求1所述的利用空气氧化比卡鲁胺硫醚中间体制备比卡鲁胺工艺，其特征在于所述的氧化反应时间为4～8h。

4.根据权利要求1所述的利用空气氧化比卡鲁胺硫醚中间体制备比卡鲁胺工艺，其特征在于所述的反应溶剂的质量用量是化合物原料质量的4～10倍；所述的醛的摩尔用量与化合物原料摩尔用量之比值为2.0～3.0；所述的自由基引发剂的摩尔用量与化合物原料摩尔用量之比值为0.5～2％；所述的催化剂的摩尔用量与化合物原料摩尔用量之比值为0.2％～0.5％。

5.根据权利要求1或4所述的利用空气氧化比卡鲁胺硫醚中间体制备比卡鲁胺工艺，其特征在于所述的反应溶剂是烃类的正己烷、环己烷、苯、甲苯、o-二甲苯、m-二甲苯、p-二甲苯或异丙基苯。

6.根据权利要求1或4所述的利用空气氧化比卡鲁胺硫醚中间体制备比卡鲁胺工艺，其特征在于所述的反应溶剂是酯类的甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸正丙酯或乙酸丁酯。

7.根据权利要求1或4所述的利用空气氧化比卡鲁胺硫醚中间体制备比卡鲁胺工艺，其特征在于所述的反应溶剂是卤代烃类的二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或邻二氯苯。

8.根据权利要求1或4所述的利用空气氧化比卡鲁胺硫醚中间体制备比卡鲁胺工艺，其特征在于所述的反应溶剂是醚类的异丙基醚、甲基异丙基醚、THF或乙二醇二甲醚。

9.根据权利要求1或4所述的利用空气氧化比卡鲁胺硫醚中间体制备比卡鲁胺工艺，其特征在于所述的反应溶剂是酮类的丙酮或环己酮。

10.根据权利要求1或4所述的利用空气氧化比卡鲁胺硫醚中间体制备比卡鲁胺工艺，其特征在于所述的反应溶剂是醇类的甲醇、乙醇、异丙醇或丁醇。

11.根据权利要求1或4所述的利用空气氧化比卡鲁胺硫醚中间体制备比卡鲁胺工艺，其特征在于所述的利用空气氧化比卡鲁胺硫醚中间体制备比卡鲁胺工艺，其特征在于所述的自由基引发剂包括过氧化氢水溶液、过氧酸或2，2，6，6-四甲基哌啶N氧化物；所述的过氧酸包括过氧乙酸、三氟过氧乙酸、过氧苯甲酸或间氯过氧苯甲酸。