[发明专利]一种基于混合油的葛根素自微乳组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种葛根素自微乳组合物及其制备方法，特 别涉及一种可以减少自微乳体系中乳化剂使用量的自微乳制备方法。

技术背景

葛根素(puerarin)是从豆科植物野葛(puerarialobata)中提取、分离得到的 有效成分异黄酮苷，化学名为4，7-二羟基-8-β-D-葡萄糖基异黄酮。临床研究表 明葛根素能够扩张冠状动脉，保护全心缺血心肌和心肌缺血再灌注损伤，减少急 性心梗面积，降低心肌耗氧量，防止血小板粘附、聚集和形成。作为血管扩张药， 葛根素可用于治疗冠心病、心绞痛和心脑循环障碍有关的疾病以及视网膜动脉和 静脉阻塞、突发性耳聋等疾病。由于葛根素水溶性极差，口服生物利用度极低， 故葛根素口服制剂应用受到限制。目前市场葛根素常用剂型为注射剂，市售所述 葛根素口服剂型“葛根素片”和“葛根素软胶囊”有效成分均为“黄豆苷元”， 而注射给药使用不便，病人不能自主给药，顺应性差且价格昂贵。因此，解决葛 根素口服吸收问题就成为扩大葛根素临床应用的关键。

微乳是由油相、水相和乳化剂及助乳化剂按一定比例自发形成的一种外观澄 清透明、热力学稳定、光学上各向同性、低粘度、液滴粒径在10-100nm的混 合体系，作为口服药物载体，微乳可以增加难溶性药物的溶解度、提高生物利用 度，制备简单，不需外力作用，配方合理可自发形成。自微乳是由油、乳化剂和 助乳化剂形成的均一、透明溶液，口服后遇体液在胃肠的蠕动下能够自发形成液 滴粒径为10-100nm的微乳。专利申请：200310113509.9报道了一种葛根素口 服制剂，其成分亦包含油、表面活性剂、助表面活性剂，我们对该专利实施例所 列处方进行粒径分析，结果表明处方粒径在100-1000nm范围内，应不属于自 微乳及微乳范畴。中国专利02135329.8报道了一种葛根素口服制剂及其制备方 法，虽然其处方组成中亦有磷脂、聚山梨酯80，但是该口服制剂是利用磷脂与 葛根素之间的电荷迁移、氢键作用和范德华力形成的葛根素磷脂固体分散物，聚 山梨酯80为增溶剂，而磷脂、聚山梨酯80在微乳自微乳中是作为乳化剂使用， 因此该口服制剂并不属于微乳及自微乳范畴，专利申请：200510025418.9报道了 一种可自微乳化葛根素口服制剂，该专利所举实例2，油相质量百分比为55％， 处方粒径为341.2nm，同样并不属于微乳范畴，而该专利权利限定油相质量百分 比为5-35％。专利申请：200510038570.0报道了葛根素自乳化微乳组合物及其制 备方法，该专利报道的是一种微乳浓缩液，其处方中油、乳化剂和助乳化剂不能 互溶，必须加入水形成微乳(微乳浓缩液)后才能形成均一体系，同时水的加入 给产品稳定性带来不利影响，按照药剂学中自微乳的定义，该微乳浓缩液中有水 的加入，并不属于自微乳体系。中国专利03133574.8报道了一种葛根黄酮自微 乳化软胶囊及其制备方法，其制备的葛根黄酮自微乳在环境温度和温和搅拌下能 形成5μm左右的乳剂，同样不属于微乳的范畴。