[发明专利]具有抗微生物活性的双三唑酮、双三唑醇类化合物及其盐、合成方法及用途

权利要求书

1. 一类抗微生物化合物三唑酮、三唑醇或其在药学上可接受的盐，其特征在于化合物的结构用通式Ⅲ和Ⅴ表示：

式中R₁ 是2-氯、3-氯、4-氯、2,3-二氯、2,4-二氯、2,5-二氯、2,6-二氯、3,4-二氯、3,5-二氯、2-氟、3-氟、4-氟、2,3-二氟、2,4-二氟、2,5-二氟、2,6-二氟、3,4-二氟、3,5-二氟；Ar是1,4-苯基、1,3-苯基。

2.根据权利要求1所述的抗微生物化合物三唑酮、三唑醇或其在药学上可接受的盐，其特征在于所述盐为硝酸盐或盐酸盐。

3.权利要求1或2所述的抗微生物化合物三唑酮、三唑醇或其在药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于以取代苯为原料合成目标化合物，合成路线：

R₁和Ar表示与权利要求1相同的含义，包括如下步骤：

1）、取代苯基-α-氯乙酮系列物的合成

将取代苯和无水三氯化铝加入到三颈瓶中，在室温搅拌下滴加氯乙酰氯，后处理得取代苯基-α-氯乙酮；氯乙酰氯与不同取代苯类的摩尔比为1:1.1 ~ 1.5；

2）、取代苯乙酮三唑系列物的合成

三唑、碱、取代苯基-α-氯乙酮化合物于室温到60 ℃反应，后处理得取代苯乙酮三唑类化合物；取代苯基-α-氯乙酮与三唑的摩尔比为1:1.2 ~ 1.5；

3）、三唑酮系列物的合成

上述2）合成的取代苯乙酮三唑、溶剂、碱、催化剂、苄卤于室温到60 ℃反应，得到三唑酮系列物Ⅲ；所述溶剂是质子性溶剂乙醇、甲醇或水，或非质子性溶剂苯、氯仿、二甲亚砜、乙腈或四氢呋喃；碱是氢氧化钠、碳酸钾或氢化钠；所述催化剂为季铵盐相转移催化剂，所述季铵盐相转移催化剂是三乙基苄基氯化胺、三乙基苄基溴化胺、三乙基苄基碘化胺、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵或四丁基碘化铵；取代苯乙酮三唑与苄卤的摩尔比为1:0.5~ 3；

4）、三唑醇系列物的合成

将上述3）合成的三唑酮，用溶剂与还原剂在室温到80 ℃下反应，后处理得三唑醇系列物Ⅴ；所述还原剂是硼氢化钠、硼氢化钾、钯碳/氢气或四氢锂铝；所述溶剂是质子性溶剂甲醇、乙醇、水，或非质子性溶剂四氢呋喃、氯仿；三唑酮系列物与还原剂的摩尔比为1:1.2 ~ 8；

5）、三唑酮、三唑醇硝酸盐或盐酸盐的制备

方法一：将上述步骤3）、4）合成的三唑酮或三唑醇溶于乙醚中，缓慢滴加浓度为1~5mol/L硝酸或1~5mol/L盐酸溶液，至无白色沉淀生成为止，然后用乙醚洗涤固体后干燥；

或方法二：将上述步骤3）、4）合成的三唑酮或三唑醇溶于浓度1~5mol/L硝酸或1~5mol/L盐酸中，除去溶剂干燥得三唑酮、三唑醇的硝酸盐或盐酸盐。

4.一种药物组合物，其含有治疗有效量的作为活性成分的根据权利要求1、2之一的抗微生物化合物三唑酮、三唑醇或者它们的可药用盐或它们的混合物和可药用辅料，其是注射剂、片剂、胶囊剂、气雾剂、栓剂、滴丸剂、外用搽剂或软膏剂剂型药物。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于组合物以单位剂量形式给药，

给药途径为肠道和非肠道。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于组合物给药途径为注射给药，所述注射给药为静脉注射、肌肉注射、皮下注射和穴位注射。

7.权利要求1-2之一所述的抗微生物化合物三唑酮、三唑醇或其在药学上可接受的盐在制备抗真菌、细菌药物中的应用。

8.权利要求1-2之一所述的抗微生物化合物三唑酮、三唑醇或其在药学上可接受的盐在制备防治多种病原菌引起的赤霉病、枯萎病、轮纹病、稻瘟病或纹枯病病害的农药中的应用，其与任意一种或两种以上已知杀菌剂做成混合制剂，用做农药杀菌剂。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于所述混合制剂中抗微生物化合物三唑酮、三唑醇或其在药学上可接受的盐的有效含量的重量比为0.1％～95％，制剂为溶液、乳剂、悬浮剂、粉剂、膏剂、颗粒剂、浸渍了活性化合物的天然材料或包入聚合物材料中的胶囊。