[发明专利]稠合杂芳基衍生物

权利要求书

1.如以下通式(I)表示的稠合杂芳基衍生物或其药学上可接受的盐，

式中的记号表示以下含义

X：O、S或NH，

R¹和R²：与邻接的N原子相连成的-NR¹R²为含氮饱和杂环基，

R³：可带有0～5个选自A组的取代基的芳基、或可带有0～5个选自A组的取代基的杂芳基，或可带有0～5个选自A组的取代基的环烷基、或含氮饱和杂环基，

A组包括：-OR、-NRR′、-CO-R、-COO-R、-CONRR′、-NH-CO-R、-SO₂R，-NO₂，

R和R′：可相同也可不相同，为-H、-低级烷基或-芳基。

2.如权利要求1所述的稠合杂芳基衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的X为O或S。

3.如权利要求2所述的稠合杂芳基衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的R¹和R²与邻接的N原子相连成的-NR¹R²为-吗啉代。

4.如权利要求2所述的稠合杂芳基衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的R³为可被至少一个选自-OH、-OCH₃、-NO₂和-NH₂的取代基取代的苯基。

5.如权利要求2所述的稠合杂芳基衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的R³为可被至少一个选自-OH、-OCH₃、-NO₂和-NH₂的取代基取代的杂芳基。

6.如权利要求2所述的稠合杂芳基衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的R³为吡啶基。

7.如权利要求1所述的稠合杂芳基衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，它选自：

3-(4-吗啉代哒嗪并[3′，4′：4，5]噻吩并[3，2-d](2-嘧啶基))苯甲醚；

3-(4-吗啉代哒嗪并[3′，4′：4，5]噻吩并[3，2-d](2-嘧啶基))苯酚；

3-(4-吗啉代哒嗪并[3′，4′：4，5]呋喃并[3，2-d](2-嘧啶基))苯甲醚；

3-(4-吗啉代哒嗪并[3′，4′：4，5]呋喃并[3，2-d](2-嘧啶基))苯酚；

3-(4-硫代吗啉代哒嗪并[3′，4′：4，5]噻吩并[3，2-d](2-嘧啶基))苯甲醚；

3-(4-硫代吗啉代哒嗪并[3′，4′：4，5]噻吩并[3，2-d](2-嘧啶基))硝基苯；

3-(4-硫代吗啉代哒嗪并[3′，4′：4，5]噻吩并[3，2-d](2-嘧啶基))苯酚；

3-(4-吗啉代哒嗪并[3′，4′：4，5]噻吩并[3，2-d](2-嘧啶基))苯胺；

3-(4-吗啉代哒嗪并[3′，4′：4，5]噻吩并[3，2-d](2-嘧啶基))吡啶，

或它们药学上可接受的盐。

8.医药组合物，它包含权利要求1所述的稠合杂芳基衍生物或其药学上可接受的盐和制药学上允许的载体。

9.权利要求1的式I化合物在制备治疗肿瘤药物中的应用。

10.一种制备权利要求1所述的式(I)化合物的方法，它包括步骤：

其中，X、R¹、R²、R³定义如权利要求1，L表示离去基团，

以3-氯-4-氰基哒嗪为起始原料，3-氯-4-氰基哒嗪与通式(Ia)化合物闭环得到通式(Ib)化合物；通式(Ib)化合物在合适的条件下起反应，得到酰化产物通式(Ic)化合物；通式(Ic)化合物在合适的条件下与氨起反应，得到通式(Id)化合物；通式(Id)化合物在碱的存在下发生闭环反应，得到通式(Ie)化合物；通式(Ie)化合物通过常规方法转化成反应性通式(If)化合物；通式(If)化合物在合适的条件下与胺起反应，得到通式(I)化合物。