[发明专利]一种磺苄西林钠脂质体注射剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种脂质体注射剂，具体涉及一种磺苄西林钠脂质体注射剂， 属于医药技术领域。

背景技术

磺苄西林钠，其化学名为(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-(2-苯基-2-磺 基乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸二钠盐，分子式 C₁₆H₁₆N₂Na₂O₇S₂，分子量458.42，结构式为：

磺苄西林钠属广谱半合成青霉素类抗生素，对大肠埃希菌、变形杆菌属、 肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙门菌属和志贺菌属等肠杆菌科细菌，以及铜绿假单 胞菌、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等其它革兰阴性菌具有抗菌作用；对溶血性链 球菌、肺炎链球菌以及不产青霉素酶的葡萄球菌亦具抗菌活性；对消化链球菌、 梭状芽孢杆菌在内的厌氧菌也对有一定作用。磺苄西林钠的作用机制为通过抑 制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。主要适用于对本品敏感的铜绿假单胞菌、某 些变形秆菌属以及其他敏感革兰氏阴性菌所致肺炎、尿路感染、复杂性皮肤软 组织感染和败血症等。

中国专利CN1732931A公开了一种注射用磺苄西林钠的抗菌组合药物，含有 磺苄西林钠和舒巴坦钠，磺苄西林钠与舒巴坦钠的重量比为1-32∶1。中国专利 CN1732929A公开了一种注射用磺苄西林钠及其制剂制备工艺，其特征是组份重 量比为：磺苄西林∶碳酸氢钠∶活性炭∶水＝1∶0.17-0.35∶0.01∶3。上述专 利叙述了磺苄西林钠组合物和磺苄西林钠注射剂的组份组成及其制备工艺，为 本领域常规处方和生产工艺，而且上述专利方法制备的样品复溶性不好，稳定 性较差，生物利用度低，大大影响了药物的疗效。

中国专利CN101301269A公开了一种含磺苄西林的缓释剂，其为缓释微球， 由缓释微球和溶媒组成，缓释微球含缓释辅料和青霉素类抗生素，溶媒为含羧 甲基纤维素钠等助悬剂的特殊溶媒；缓释辅料选自聚苯丙生、PLA、PLGA、癸二 酸共聚物、蛋白胶、明胶等；缓释微球也可制成缓释植入剂。缓释植入剂和缓 释注射剂在菌灶局部放置或注射能将药物在局部病灶缓慢释放，释放时间长达 14到22天以上，然而缓释微球受材料工艺限制，难于推广应用。

现有技术没有公开磺苄西林钠脂质体，脂质体(Liposome)是一种新型的靶 向微粒给药载体，其包含至少一个由磷脂双层膜构成的包含内水相的囊泡，脂 质体一般按照其膜的类型和粒径大小分为：小单层脂质体粒径在20nm～100nm， 大单层脂质体粒径大于100nm，多囊脂质体和多层脂质体粒径均较大，一般大于 1μm。

1971年英国的莱曼等人开始将脂质体用于药物载体，主要作用机理是将药 物微粒或溶液包裹在脂质体双层脂质膜所封闭的内水相中或以一定比例嵌入脂 质体磷脂双层膜中，这种微粒具有类细胞结构。普通脂质体进入人体内主要被 网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布， 使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数， 减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。目前用作药物载体的脂质体多为大单 室脂质体，粒径一般位于100-1000nm之间。70年代中后期，人们开始研究将脂 质体用为作蒽环类抗癌药物(例如多柔比星及其盐酸盐)的有效载体，80年代末 已有临床实验开始进行，到90年代中期欧美已有脂质体药物上市。例如，盐酸 多柔比星被包裹在特定的脂质体中再通过静脉注射进入人体后，临床实验结果 表明其毒副作用明显减少，药物半衰期显著延长，但其药效却并不减弱反而得 到加强。近年来，随着生物技术的不断进展，脂质体制备工艺逐步完善，脂质 体作用机制进一步阐明，加之脂质体适合体内降解、无毒性和无免疫原性，特 别是大量试验数据证明脂质体作为药物载体可以提高药物治疗指数、降低药物 毒性和减少药物副作用，并减少药物剂量等优点。

脂质体的稳定性是长期以来限制脂质体广泛应用的重要问题，脂质体普遍 存在容易聚集、融合，导致包封药物泄漏，因此在工业上制备符合稳定性要求 的药物脂质体实非易事，制药领域具有一般经验的技术人员清楚地知道在制备 药物脂质体方面面临各种困难，所有这些绝非简单的理论可以预期解决的，需 要克服许多难题。因此需要想方设法地优化脂质体处方，以获得稳定性优良的 脂质体。

发明内容