[发明专利]一种脉冲微丸及含其的脉冲口腔崩解片,制备方法和用途

权利要求书

1.一种脉冲微丸，该脉冲微丸从内到外依次包括20～40％的空白丸芯、5～30％的药物层、8～25％的溶胀层、5～12％的阻滞层、20～40％的酸层和15～40％的迟滞层；所述百分比为相对于脉冲微丸总质量的百分比；

其中，所述的迟滞层包括55～75％的缓释材料，10～35％的抗粘剂和5～20％的增塑剂，所述的百分比为相对于所述迟滞层质量的百分比；所述的缓释材料为丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯形成的三元共聚物，其中丙烯酸乙酯∶甲基丙烯酸甲酯∶甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的摩尔比较佳的为1∶2∶0.1～1∶2∶0.2；

所述的空白丸芯的平均粒径为0.1～0.3mm，较佳的为0.15～0.25mm；

所述的酸层包括有机酸和粘合剂。

2.如权利要求1所述的脉冲微丸，其特征在于：所述的缓释材料包括所述丙烯酸乙酯∶甲基丙烯酸甲酯∶甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的摩尔比为1∶2∶0.1和1∶2∶0.2的三元共聚物；其中，所述的丙烯酸乙酯∶甲基丙烯酸甲酯∶甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯的摩尔比为1∶2∶0.2的三元共聚物的含量为所述缓释材料质量的20～34％。

3.如权利要求1或2所述的脉冲微丸，其特征在于：所述的迟滞层的含量为所述的脉冲微丸总质量的25～35％；所述的迟滞层中，所述的抗粘剂为滑石粉和/或单硬脂酸甘油酯；所述的抗粘剂的含量为迟滞层质量的20～32％；所述的增塑剂为甘油、聚乙二醇、丙二醇和柠檬酸三乙酯中的一种或多种；所述的增塑剂的含量为迟滞层质量的10～15％。

4.如权利要求1～3中任一项所述的脉冲微丸，其特征在于：

所述的空白丸芯的含量为所述脉冲微丸总质量的20～30％；所述的空白丸芯较佳的为蔗糖丸芯、淀粉丸芯和微晶纤维素芯心中的一种或多种；

所述的药物层的含量为所述脉冲微丸总质量的10～30％；所述的药物层包括药物活性成分和粘合剂；其中，所述的药物活性成分较佳的为治疗或预防昼夜节律疾病的活性药物中的一种或多种；更佳的为用于治疗或预防哮喘、关节炎、心绞痛、高血压、胃病和血栓栓塞性疾病的活性药物中的一种或多种，尤其更佳的为福莫特罗、双氯芬酸钠、硝苯吡啶、雷尼替丁、氢氯噻嗪、华法林和法莫替丁中的一种或多种；所述的粘合剂较佳的为聚乙烯吡咯烷酮；在所述药物层中，所述药物活性成分和所述粘合剂的质量比较佳的为3∶1～14∶1；

所述的溶胀层的含量为所述脉冲微丸总质量的15～25％；所述的溶胀层包括崩解剂和粘合剂；其中，所述的崩解剂较佳的为交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠和羧甲基纤维素钠中的一种或多种；更佳的为羧甲基淀粉钠和/或低取代羟丙纤维素；所述的粘合剂较佳的为羟丙甲基纤维素；在所述溶胀层中，所述崩解剂和所述粘合剂的质量比较佳的为2∶1～4∶1；

所述的阻滞层的含量为所述脉冲微丸总质量的8～12％；所述的阻滞层材料为羟丙甲基纤维素，较佳的为羟丙甲基纤维素T5、T15或T50；

所述的酸层的含量为所述脉冲微丸总质量的25～35％；所述的有机酸为琥珀酸、酒石酸、柠檬酸和苹果酸中的一种或多种；所述的粘合剂为羟丙甲基纤维素，较佳的为羟丙甲基纤维素T3；所述的酸层中，所述有机酸和所述粘合剂的质量比为2∶1～15∶1，较佳的为4∶1～12∶1。

5.一种如权利要求1～4中任一项所述的脉冲微丸的制备方法，其包括下述步骤：采用底线喷流化床或切线喷流化床，依次在所述空白丸芯上包覆所述药物层、所述溶胀层、所述阻滞层、所述酸层和所述迟滞层，即可。