[发明专利]一种治疗骨损伤细胞注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗骨损伤注射剂及其制备方法，适用于骨科对骨关节炎、股骨头坏死、骨折延迟愈合或不愈合的治疗，属于组织工程领域。 

背景技术

随着我国人均寿命的延长以及饮食结构的变化、生活水平的日益提高，骨损伤患者也越来越多。目前诸如关节炎、股骨头坏死、骨折延迟愈合或不愈合等最为常见，病发率每年都是呈增长趋势，这些疾病给人民群众的生活带来了很大的影响，但是从目前的治疗的手段来看，效果也都不是很明显。 

第一类骨损伤：关节炎，关节炎是一种常见的慢性疾病，最常见的是骨关节炎和类风湿关节炎两种，我国目前关节炎患者估计有1亿以上，且人数还在不断增加，同时人到老年都患有不同程度的骨关节炎。骨性关节炎是一种最常见的关节病变，骨关节炎的名称极多，如肥大性骨关节炎、退行性关节炎、变性性关节炎、增生性骨关节炎或骨关节病，均指一种病，国内统一使用骨关节炎。骨关节炎病发原因主要有：1、组织老化关节软骨退化；2、关节受伤导致软骨损坏；3、过度肥胖使关节承受力增加，软骨随之发生缺损；4、工作习惯引起，如长期坐姿导致关节软骨磨损；5、个体基因发生变化引起软骨病变。其患病率随着年龄而增加，女性比男性多发。骨性关节炎最常发病的部位是膝、手指、颈、腰椎等处，症状主要为关节疼痛、僵硬(经轻微活动后会觉疼痛减轻)，重者可出现关节肿胀、肌肉萎缩等。第二类：股骨头坏死，股骨头坏死全称股骨头无菌性坏死，或股骨头缺血性坏死，是由于多种原因导致的股骨头局部血运不良，从而引起骨细胞进一步缺血、坏死、骨小梁断裂、股骨头塌陷的一种病变。自1888年世界医学界首次认识股骨头坏死这一疾病至今，股骨头 坏死已由少见病转变为多发病、常见病。尤其是激素的问世及其广泛应用以来，股骨头坏死的发病率逐渐上升。加之交通工具变革后交通事故的增多，人们生活方式的改变均使得该病患者数量剧增。据不完全统计，目前全世界股骨头坏死3000万人，我国约有400万人。股骨头坏死可发生于任何年龄但以31-60岁最多，无性别差异，任何年龄均可患病，而有过激素应用史、髋部外伤史、酗酒史、相关疾病史者发病的机率明显增多，开始多表现为髋关节或其周围关节的隐痛、钝痛，活动后加重，进一步发展可导致髋关节的功能障碍，股骨头坏死严重影响患者的生活质量和劳动能力，若治疗不及时，还可导致终身残疾。第三类：骨折延迟愈合和骨折不愈合。骨折延迟愈合指骨折在预期的时间内没有完全愈合。骨折间隙内主要充满着肉芽组织或不成熟的骨组织。如后继治疗恰当，骨折仍可能愈合。延迟愈合的病人局部有压痛和间接叩击痛，伴不同程度肿胀，局部皮温可升高。延迟愈合病人局部可呈现异常活动，可伴有成角或短缩畸形。骨折不愈合指骨折在预期的时间内没有愈合，骨折处的细胞活动及愈合进程已完全停止，骨折间隙内为致密纤维组织。除非采取干预措施，否则骨折处将无法连接。 

治疗以上骨损伤目前主要通过(1)非药物治疗；(2)药物治疗；(3)手术治疗；(4)自体软骨/成骨细胞移植等4种方法。非药物治疗、药物治疗和手术治疗的方法均不能从根本上改善软骨损伤，药物治疗只能短时间内减轻病患者的痛苦，而手术治疗的方法不仅价格昂贵，多数病患难以承受，同时手术治疗给病患带来的创伤大，另外手术技术含量要求较高，一般医院因条件不足难以实施。自体软骨/成骨细胞移植对软骨损伤能够起到一定的修复作用，但是因为取样软骨/成骨来自病患自身，这样就不可避免地对原有的健康部位造成一定的损伤，同时骨损伤的病发原因不仅仅是软骨/成骨受损，还与骨损伤部位局部微 环境、血供不足等有关。自体软骨/成骨细胞植入术无法改变缺损部位的局部微环境，势必不能对损伤部位进行根本性的治愈。 

发明内容

针对以上骨损伤治疗方法的缺陷，本发明的目的是提供了一种安全、可靠、有效的治疗骨损伤产品。 

本发明所选用的种子细胞来源于患者骨髓，骨髓抽取手术简单快速，一般的临床医生均能够单独操作。抽取一定量的骨髓对患者自身的影响很小，一般术后一两天内即可出院恢复正常工作。 

本发明所采用的自体骨髓来源的间充质干细胞为多潜能干细胞，能够在体外诱导或者体内微环境的作用下分化为多种类型的细胞，包括软骨细胞、成骨细胞、血管内皮细胞等，同时本发明在扩增骨髓源间充质干细胞的过程中，未添加任何动物血清，有效的避免了异种病毒的传染，减小了细胞移植的风险。骨髓源间充质干细胞在移植到病变部位后，可以分泌大量的细胞因子如血管生长因子等，这样就可以促使病变部位血管再生，进而改善病变部位的血液循环。