[发明专利]一种制备去氧鬼臼毒素的方法

说明书

技术领域

本发明属于原料药品制备领域，涉及一种制备去氧鬼臼毒素的方法。

背景技术

去氧鬼臼毒素为强毒性植物成分，可用于生产抗癌药物或生物农药。目前尚未 见高纯度去氧鬼臼毒素销售，所有文献报道的作者所用去氧鬼臼毒素均为研究者均 自给自用，制备方法均自我摸索，实验室少量制备，其制备方法较为复杂，且报道 内容简略，不易重现，此外，生产成本较高，不利于规模生产。刘发等(刘发，尚 天民，傅永丰，华鬼臼化学成分研究，药学学报，1979，14(4)：241-145)用氧 化铝柱(径高比为1∶25)从华鬼臼中分离制备了去氧鬼臼毒素，洗脱剂为苯-乙醇， 该方法不仅径高比大、洗脱周期长，而且使用了毒性极大的有机溶剂——苯；将子 华等(蒋子华，陈泗英.川八角莲的化学成分[J].云南植物研究，1989，11(4)： 479-481)用多次硅胶柱层析和重结晶方法从川八角莲中分离制备了去氧鬼臼毒素， 文献未报道硅胶用量、径-高比、柱层析次数和洗脱剂组成，该方法的主要不足是需 要经多次硅胶柱层析，制备周期长、生产成本高；尚明英等(尚明英，李军，蔡少 青等，藏药小叶莲的化学成分研究，中草药，2000，31(8)：569-571)用硅胶柱 层析法，以石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，经反复精制(即多次硅胶柱层析)，从小叶 莲中分离制备了去氧鬼臼毒素，文献未报道硅胶用量、径-高比、精制次数和洗脱剂 比例，该方法的主要不足也是需要经多次硅胶柱层析，制备周期长、生产成本高。

用硅胶柱分离、制备化合物的常规方法是使用径-高比大于1∶10的硅胶柱，空 白硅胶用量大，达浸膏量的30倍以上(中国科学院上海药物研究所编著.中草药有 效成分提取与分离(第二版).上海科学技术出版社，1983：90-95)，对于桃耳七 (亦为桃儿七)药材而言，由于药材的提取浸膏得率为5％～15％，折算成常规硅胶 用量应为药材的150％～450％，而且需要经过多次上柱精制，具有生产周期长，溶剂 用量大，产品成本高等不足。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备去氧鬼臼毒素的方法。

本发明提供的制备去氧鬼臼毒素的方法，包括如下步骤：

1)将桃耳七粉碎成桃耳七粉末，进行冷浸、渗漉或回流提取，得到桃耳七提取 液；

2)浓缩所述步骤1)得到的桃耳七提取液后，得到所述桃耳七提取液的浓缩液， 与硅胶混匀、干燥、研细后，装填于色谱柱中；所述色谱柱中已装有柱层析用空白 硅胶；

3)用洗脱液对所述色谱柱进行洗脱，以与所述色谱柱中空白硅胶柱体积相等的 流出液为1个流分，收集含有去养鬼臼毒素的流分，再除去所述含有去氧鬼臼毒素 的流分中的洗脱液，用二氯甲烷或三氯甲烷溶解残留物，重结晶，得到所述去氧鬼 臼毒素。

上述方法的步骤1)中，所述桃耳七粉末的目数为10-60目，优选10-20目；提 取步骤中，所用溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷或三氯甲烷。

所述步骤2)中，所述硅胶的目数为100目～200目或200目～300目；所述步骤 2)所述桃耳七提取液的浓缩液中，每毫升所述桃耳七提取液的浓缩液中含有所述桃 耳七原料的干重为2g～10g，优选10g，所述硅胶的用量为所述桃耳七原料干重的 5％～15％，优选10％，所述色谱柱中，所述柱层析用空白硅胶的用量为所述桃耳七原 料干重的10％～40％，优选10-20％；所述色谱柱的径高比为1∶0.5～1∶5，优选1∶ 2～1∶4；