[发明专利]一种高纯度丹酚酸A的批量制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种高纯度丹酚酸A的批量制备方法。

背景技术

丹参是我国心脑血管病的基本治疗药物，因疗效确切，丹参已成为我国用量最大(1.5万吨/年)、销售额最高、制剂生产厂最多的中药(制剂生产厂960家，剂型主要有丹参滴丸、丹参注射液、丹参片、丹参颗粒、丹参冲剂和丹参胶囊)，此外丹参还与其它药材复方，用于肺心病、高脂血症、高血粘度综合征、哮喘、支气管肺炎、肝炎、肝硬化、肾病综合征、关节炎、糖尿病循环障碍、各种细菌性和病毒性感染、抗内毒素、肿瘤、硬皮病、皮肤炎、银屑病、过敏性紫癜、红斑狼疮、血栓闭塞性脉管炎、痤疮、难治性癫痫、视网膜病变等多种疾病的治疗。

丹参的主要有效成分是丹酚酸。现代药理研究表明，丹酚酸是以抗氧化、抗炎(通过NF-κβ途径抑制多种炎性细胞因子表达)为特点、同时具有保护脉管内皮细胞、降脂、升高高密度脂蛋白、保护心肌缺血缺氧、扩张冠脉血管、改善微循环、抑制血小板聚集、抑制纤维蛋白原合成、激活纤溶、抑制血栓形成、螯合钙铁离子等多种药理作用。在所有已知酚类化合物中(包括黄酮类化合物)丹酚酸类化合物的抗氧化活性最强，其中又以丹酚酸A(salvianolic acid A，SA)的活性最佳〔《中草药现代研究》II，1996，498-533.Yi Yang Hu et al.，World JGastroentero，2000；6(3)：402-404.Cheng Hai Liu et al.，World J Gastroentero，2000；6(3)：361-364.Yun-Lian Lin et al.J.Nat.Prod.2002，65，745-747.Lin YL et al..J.Ethnopharmacol.2005.Chen YF et al..J.Chromatogr A.2005；1088(1-2)：140-5.Hsu YC et al..J Biomed Sci.2005；12(1)：185-95.Lay IS et al..J Surg Res.2003；115(2)：279-85.Lay IS et al..Planta Med.2003；69(1)：26-32.Chen YL et al..J CellBiochem.2001；83(3)：484-93.Chen YH et al..J Cell Biochem.2001；82(3)：512-21.Hung HH et al..Histol Histopathol.2001；16(1)：175-83.Wu YJ et al..ArteriosclerThromb Vasc Biol.1998；18(3)：481-6.〕，但是，丹参中丹酚酸A的天然含量及其纯化技术一直制约着丹酚酸A的研发。

丹参药材中，主要含丹酚酸B，丹酚酸A的含量约为0.03％～0.06％。在高温处理丹参提取物制备丹酚酸A的技术建立，基本解决了其资源供给后，丹酚酸A的开发利用主要面临批量分离纯化的挑战。

中国专利CN1830947首次公开了的条件为101～140℃处理0.5～24小时。随后，CN100999470对CN1830947条件进行了细化，公开了丹参提取物或丹参总酚酸在pH3.5～6.0、110～130℃下处理1～6小时制备丹酚酸A的条件。

我国学者李连良首次用制备薄层色谱自丹参药材中制备了丹酚酸A(Lian-Niang L et al.Planta Med.1984 50(3)：227-8.)。台湾学者林云莲(Lin YL et al.J Nat Prod.2002；65(5)：745-7.19.Journal of the Chinese Chemical Society，2003，50，1079-108)报道了由大孔树脂HP20结合葡聚糖疑胶sephadex LH-20制备丹酚酸A方法。