[发明专利]一种高纯度丹酚酸A的批量制备方法

权利要求书

1.一种高纯度丹参酚酸A的批量制备方法，其特征在于包含下列步骤：

(1)采用联合色谱法初步纯化丹参酚酸A，所述的联合色谱法为大孔树脂前沿色谱与大孔树脂置换色谱联用；

(2)反相色谱进一步纯化丹参酚酸A；

(3)正相色谱精制丹参酚酸A。

2.按照权利要求1所述丹参酚酸A的批量制备方法，其特征在于步骤(1)所述前沿色谱中的填料选自大孔吸附树脂ADS-5、D101或DM130，所述置换色谱的填料选自大孔吸附树脂ADS-8或HPD100，前沿色谱的填料与置换色谱的填料重量比为(0.5～1)∶4。

3.按照权利要求1所述丹参酚酸A的批量制备方法，其特征在于步骤(1)所述的联合色谱法是：前沿色谱柱与置换色谱柱串联，丹参酚酸B转化液按先前沿色谱柱后置换色谱柱的顺序上样后，用20％～25％的醇溶液洗脱至洗脱液中检出丹参酚酸A，断开两柱，置换色谱柱用30-50％的醇溶液洗脱收集丹参酚酸A至丹参酚酸A微量，再用50-70％的醇洗脱收集含杂质的丹参酚酸A，前沿色谱柱直接再生使用。

4.按照权利要求1所述丹参酚酸A的批量制备方法，其特征在于丹参酚酸A与置换色谱填料的重量比为1∶(30～50)。

5.按照权利要求1所述丹参酚酸A的批量制备方法，其特征在于步骤(2)所述的反相色谱填料为反相树脂CG161、SBC-MCI-GEL或MCI-GEL-CHP-20P，丹参酚酸A与反相色谱填料的重量比为1∶(30～50)。

6.按照权利要求1所述丹参酚酸A的批量制备方法，其特征在于步骤(2)所述的反相色谱操作为：上样后，用20％～25％醇溶液洗脱至洗脱液中检出丹参酚酸A，再用35％～40％醇溶液洗脱收集丹参酚酸A至丹参酚酸A微量，最后用50～70％醇溶液洗脱收集含杂质的丹参酚酸A。

7.按照权利要求3或6所述丹参酚酸A的批量制备方法，其特征在于所述醇溶液为甲醇、乙醇或丙醇水溶液。

8.按照权利要求1所述丹参酚酸A的批量制备方法，其特征在于步骤(3)所述的正相色谱填料为色谱硅胶，粒度100～200目。

9.按照权利要求1所述丹参酚酸A的批量制备方法，其特征在于步骤(3)所述的正相色谱操作为：乙酸乙酯萃取经步骤(2)纯化的丹参酚酸A水溶液，浓缩乙酸乙酯萃取液至固含量约20％～30％，加入丹参酚酸A含量2～2.5倍的色谱硅胶旋转蒸发器中减压干燥制成流动性固体样品，将固体样品置于硅胶湿柱顶端洗脱。

10.按照权利要求9所述丹参酚酸A的批量制备方法，硅胶湿柱依次用8/2或7/3的正己烷/乙酸乙酯、或者8/2或7/3的正己烷/丙酮、或者95/5或98/2的氯仿/甲醇、或者95/5或98/2的二氯甲烷/甲醇洗脱完杂质，用7/3或6/4的正己烷/乙酸乙酯、或者7/3或6/4的正己烷/丙酮、或9/1的氯仿/甲醇、或9/1的二氯甲烷/甲醇洗脱收集丹参酚酸A，最后用6/4或5/5的正己烷/乙酸乙酯、或者6/4或5/5正己烷/丙酮、或85/15氯仿/甲醇、或85/15二氯甲烷/甲醇洗脱合并的含杂质的丹参酚酸A。