[发明专利](L)-5-羟基色氨酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机化合物技术领域，具体涉及一种手性化合物(L)-5-羟基色氨酸的制备方法。

背景技术

5-羟基色氨酸英文名称为5-hydroxytryptophan，是从非洲加纳籽提取的一种天然氨基酸，加纳籽为豆科灌木植物加纳谷物Griffonia simplicifolia的干燥种子，种子长圆形，长约1.5厘米，宽约1厘米，种皮呈黑色，有皱纹，胚乳黄绿色，略带豆香味，干粒果实重约80克。野生于非洲加纳、象牙海岸和多哥等西非国家。

5-HTP(5-羟基色氨酸)是纯天然草药处方，有镇静作用，它是人体内一种荷尔蒙叫做serotonin的前驱物质，可以帮助人体内这种荷尔蒙的生产，使自己体内达到平衡。5-HTP是色胺酸、复合胺的反应媒介，也就是说，5-羟色氨是重要的抑制神经传递素复合胺(5-HT)的前体。在脑部、血小板、肠胃、中枢神经系统中均有复合胺。在情绪变化时，会相应分泌复合胺，它是脑部控制情绪、行为、胃口、睡眠、冲动的重要化学物质。5-羟色氨能有效帮助产生复合胺，因此可促进情绪、神经系统的健康。研究表明，5-羟色氨可抑制食欲，减少脂肪摄取，减少焦虑，控制情绪，促进睡眠。目前国内可稳定生产的有优速达生物，产品质量已经得到欧美等国家的认可。

5-HTP作为食品成分是来自于Griffonia simplicifolia，一个西非药物植物的种子中得到的。5-羟色氨酸是一个自然氨基的酸(性物质)在许多饮食所含的蛋白质中可以找到。新式补充品「5-羟色氨酸」是处方药-百忧解(Prozac)的天然替代品。正如百忧解一样，5-羟色氨酸可增强5-羟色氨的活动力。

5-羟色氨是脑部分泌的一种荷尔蒙，会影响我们的情绪、睡眠和食欲，造成脑中的血清素不平衡时需5-羟色氨酸来维持身体处于正常状态。因此含量太低则容易忧郁、焦虑及睡眠失调。百忧解这类的药物，可防脑细胞太快耗尽血清素，而导致5-羟色氨不足。而5-羟色氨酸的功效稍有不同：它可增加脑细胞的血清素制造量，进而提升5-羟色氨的含量。

5-羟色氨酸在人体中会制造出血清素，对(用)于正常的神经的重要物质和脑的功能有帮助.血清素可以帮助睡眠，也可有效的控制疼痛。因此5-羟色氨酸也成功地被拿来治疗睡眠失调。由于血清素是褪黑激素(一种调节睡眠和清醒周期的天然荷尔蒙)的前身，因此当血清素的含量提高时，褪黑激素的含量也就增加，使得睡眠更为香甜。既然5-羟色氨酸和SSRI的作用类似，何不服用后者就好？原因之一，抗忧郁处方药贵了许多；其二，处方药常会引起一些不良的副作用，包括了口干、焦虑及丧失性欲。

此外，使用5-HTP能帮助抑制食欲，它能使人体所摄取的碳水化合物更少且更快感到饱足，每天摄取750毫克的5-HTP可以减少碳水化合物的吸收，并且不使体重增加，进而达到减轻体重的效果。

目前，该产品在国内只有通过植物提取来生产，还没有相应的合成产品。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成(L)-5-羟基色氨酸的方法，该方法高效，低成本且适合大规模工业化生产，得到的产品具有高光学纯度。

本发明提供的一种手性化合物(L)-5-羟基色氨酸的合成方法，其合成路线如下所示：

上述合成路线中，各步骤的反应工艺条件如下：

1)将化合物I的4位羟基用苄基或取代苄基保护，生成化合物II；

其中，R为苄基或取代苄基，所述取代苄基为甲氧基取代的苄基，如对甲氧基苄基、2-甲氧基苄基等。

该步反应中：反应溶剂可以为N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，丙酮等，苄基试剂可以为氯化苄、溴化苄、对甲氧基苄基氯、2-甲氧基苄基氯等，反应所需的碱可以为碳酸钾，碳酸钠等，反应于溶剂的回流温度下进行。其中，化合物I与所述苄基试剂可按摩尔比为1∶(1～5)的比例进行反应。

2)使化合物II的2位甲基与N，N-二甲酰胺二甲基缩甲醛发生缩合反应，生成化合物III；

该步反应以无水DMF为溶剂，于溶剂回流温度下进行。化合物II与N，N-二甲酰胺二甲基缩甲醛可按摩尔比为1∶(1～10)的比例进行反应。

3)使化合物III在氢气及催化剂的催化作用下发生氢化反应生成化合物IV；

该步反应中，所述催化剂为雷尼镍催化剂，反应压力为1～40MPa。化合物III与雷尼镍催化剂可按摩尔比为0.1∶(1～5)的比例进行反应。

4)使化合物IV与二甲胺和甲醛水溶液发生Mannich反应，生成化合物V；