[发明专利]偶联生物分子及其制备

权利要求书

1.具有下列通式的化合物，

其中，X和X′之一代表聚乙二醇，另一个代表氢原子；

每个Q独立地代表连接基团；

W代表吸电子基团或可由吸电子基团还原而得的基团；或者，如果X′代表聚乙二醇， 那么X-Q-W-可以共同代表吸电子基团；另外，如果X代表聚乙二醇，那么X′和吸 电子基团W与中间原子可以共同形成环；

Z¹和Z²各自独立地代表蛋白质，各自通过亲核基团连接到A和B；或者Z¹和Z²共 同代表单个蛋白质，其通过两个亲核基团连接到A和B，每一个所述亲核基团均来 源于胺基团；

A是C_1-5亚烷基或亚烯基链；并且

B是键或C_1-4亚烷基或亚烯基链。

2.权利要求1所述的化合物，其中每个连接基团Q独立地代表直接键、亚烷基或 任选取代的芳基或杂芳基，其中任意一种都可以由一个或多个氧原子、硫原子、R 代表烷基或芳基的-NR基团、酮基、-O-CO-基和/或-CO-O-基封端或中断。

3.权利要求1所述的化合物，其中W代表酮或醛基CO、酯基-O-CO-或砜基 -SO₂-，或由这种基团还原而得到的基团；或者X-Q-W-共同代表氰基。

4.权利要求1所述的化合物，其中Z¹和Z²各自独立地代表蛋白质。

5.权利要求1所述的化合物，其中每一个所述亲核基团均来源于赖氨酸残基。

6.制备权利要求1-5中任一项所述的化合物的方法，其包括使(i)通式(II) 化合物或(ii)通式(III)化合物与具有通式Z¹Nu和Z²Nu的化合物或具有通式Z(Nu)₂的化合物反应，其中Z代表单个蛋白质，每个Nu独立地代表来源于胺基团的亲核基 团：

在通式(II)中，X和X′之一代表聚乙二醇，另一个代表氢原子；

Q代表连接基团；

W′代表吸电子基团；或者，如果X′代表聚乙二醇，那么X-Q-W′可以共同代表吸电 子基团；

A代表C_1-5亚烷基或亚烯基链；

B代表键或C_1-4亚烷基或亚烯基链；并且

每个L独立地代表离去基团；

在通式(III)中，X、X′、Q、W′、A和L具有为通式II所给出的含义；另外，如 果X代表聚乙二醇，那么X′和吸电子基团W′可以与中间原子共同形成环，m代表 1-4的整数。

7.权利要求6的方法，其中W′代表酮基、酯基-O-CO-或砜基-SO₂-。

8.权利要求6的方法，其中所述离去基团L代表-SR、-SO₂R、-OSO₂R、-N⁺R₃、 -N⁺HR₂、-N⁺H₂R、卤素或其中R代表烷基或芳基，代表含有至少一个 吸电子取代基的取代芳基。