[发明专利]一种贞芪胶囊的生产工艺及其检验方法

权利要求书

1.一种贞芪胶囊的生产工艺，其步骤是：

1）备料：

它的原料处方及用量：黄芪30g、女贞子26.4g、光慈菇11.55g、马齿苋7.95g、 重楼11.55g、龙葵10.05g、紫苏子15g、鸡内金13.95g、大黄9g、僵蚕12g、冰片2.55g；

2）炮制：

将黄芪除去杂质，大小分开，洗净，润透，切厚片，干燥，蜜制黄芪，取黄芪片，蜜制时，应先将炼蜜加适量开水稀释后，加入净药材中拌匀，闷透，置锅内，用文火炒至不粘手，取出，放凉，每净药材100kg，用炼蜜20kg；

女贞子除去杂质，洗净，干燥；

酒制法，取女贞子，加酒拌匀，闷透，置锅内，用文火炒至酒干有爆声时，取出，放凉；黄酒按每净药材100kg 用8kg黄酒；

光慈菇除去杂质净洗，水浸泡1小时，润透，切薄片，干燥；

马齿苋、除去杂质，洗净，稍润，切段，晒干；

重楼、龙葵分别除去杂质，洗净，润透，切薄片，晒干；

紫苏子除去杂质，洗净，干燥，清炒，取净紫苏子，照清炒法，取净药材置热锅中，用文火炒至表面焦黄色时，取出，放凉；

鸡内金除去杂质、洗净、干燥，清炒，取净药材置热锅中，用文火炒至鼓起，表面呈焦黄色，取出，放凉；

大黄除去杂质，洗净，润透，晾干，干燥 ；

僵蚕淘洗后干燥，除去杂质，取净僵蚕，取麸皮，撒在热锅中，加热至冒烟时，放入净药材，迅速翻动，炒至药材表面呈黄色或色变深时，取出，筛去麸皮，放凉，其中每净药材100kg，用麸皮12kg；

3）粉碎：将混合搅拌均匀后的药料粉碎过5号筛；

冰片：研磨，研成细粉；

冰片先检查、PH值：取本品2.5g，研细，加水25ml，振摇，滤过，分取滤液二份，每份10ml，一份加甲基红指示液2滴，另一份加酚酞指示液2滴，均不得显红色；

检查不挥发物：取本品10g，置称定重量的蒸发皿中，置水浴上加热挥发后，在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过3.5mg或0.035%；

检查水分：取本品1g，加石油醚10ml，振摇使溶解，溶液应澄清；

检查重金属：取本品2g，加乙醇23ml溶解后，加稀醋酸2ml，依《中国药典2000版一部附录IX E—法》检查，含重金属不得过百万分之五；

检查砷盐：取本品1g，加氢氧化钙0.5g与水2ml，混匀，置水浴上加热使本品挥发后，放冷，加盐酸中和，再加盐酸5ml与水使成28ml，依《中国药典2000版一部附录IX F法》检查，含砷量不得过百万分之二；

检查合格后的冰片研磨，用乙醇溶化， 

4）混合料：将上述药按备料的比例混合搅拌均匀；将乙醇溶化的冰片与上述细粉配研、过筛；

5）制粒:胶囊每粒0.15g；每粒含大黄素C₁₅H₁₀O₅应不低于0.02mg；

所述的贞芪胶囊的检验方法，其步骤是：

a、鉴别

1）取本品，置显微镜下观察：纤维成束或散离，壁厚，表面有纵裂纹，两端断裂成帚状或较平截；

果皮表皮细胞表面观类多角形，垂周壁厚薄不匀，胞腔含淡棕色物；内果皮纤维束上下层斜向或垂直交错排列；叶肉组织中含大量草酸钙簇晶；草酸钙针晶成束或散在，长80～250μm；内果皮异形石细胞顶面观呈类多角形，界限不分明，胞腔星状，可见覆盖的扁平细胞的细纹里；体壁碎片无色，表面有极细的菌丝体；草酸钙簇晶大，直径60～140μm；

2）取本品内容物3g，加乙醚50ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇5ml使溶解，加至已处理好的中性氧化铝2g，200-300目内径1cm的氧化铝柱上，用乙醇15ml洗脱，收集洗脱液备用；再以甲醇15ml洗脱，弃去洗脱液，最后以50%甲醇20ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取齐敦果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照《中国药典2000年版一部附录Ⅵ B》薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环乙烷、氯仿、酸酸乙酯的比例为20∶5∶8展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇液，热风吹至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

3）取鉴别2）项下乙醇洗脱液，挥至约5ml作为供试品溶液；另取紫苏子对照药材1g，加30-60℃石油醚10ml，浸渍1小时，滤过，滤液作为对照品溶液；照《中国药典2000年版一部附录Ⅵ B》薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60-90℃石油醚、醋酸乙酯的比例为19∶2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

4）取本品内容物3g，加甲醇30ml，回流提取0.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇3ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；照《中国药典2000年版一部附录Ⅵ B》薄层色谱法试验，吸取供试品溶液5μl、对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以30-60℃石油醚、甲酸乙酯、甲酸的比例为15∶5∶1的上层溶液为展开剂，展开，取出晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照品药材色谱相应的位置上，显相同的五个黄色荧光斑点；

b、检查

应符合胶囊剂项下的《中国药典2000年版一部附录I Ｌ》的有关规定；

卫生学检查：应符合药品卫生胶囊剂项下标准的有关规定；

含量测定照《中国药典2000年版一 部附录VI D》高效液相色谱法测定；

系统适应性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇、水、冰乙酸的比例为85∶15∶1为流动相，流速为1ml/min，检测波长：254nm，理论板数以大黄素计算不低于4000，大黄素与相邻峰的分离度应符合要求；

c、对照品溶液的制备：取大黄素10mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；

d、供试品溶液的制备：取本品10粒内容物，精密称定，置100ml圆底烧瓶内，加水40ml、硫酸1ml，加热回流0.5小时，取出，全部转至分液漏斗中，放冷，以乙醚提取4次，每次40ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加甲醇少量溶解，转移至5ml量瓶中，以甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；

e、测定法：精密吸取对照品溶液10μl、供试品溶液15μl，分别注入液相色谱仪，测定，计算。