[发明专利]1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯生产方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药化工领域，更具体地说，涉及一种1’-乙酰氧基胡椒酚乙 酸酯生产方法。

背景技术

1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯英文名为1’-acetoxychavicol acetate(ACA)， 分子式为C₁₃H₁₄O₄，分子量为234.25，结构式为

中国专利ZL031308767报道从姜科Zingiberaceae山姜属植物红豆蔻 Alpinia galanga Willd.的干燥根茎大良姜提取分离纯化的1’-乙酰氧基胡椒 酚乙酸酯具有抑制HIV-1NL43在MT-4细胞中的复制作用，而对MT-4细胞存活 无影响，显示高度安全性和抑制HIV Rev蛋白核外迁移的特点，作为Rev蛋白 抑制剂具有显著的抗HIV-1感染活性。

还有研究报道显示1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯具有抗肿瘤(Moffatt J，A，et al.[J].Carcinogenesis，2000，21：2151-2157；zheng Q et al.[J].J Cancer Res Clin Oncol，2002，128：539～546)、抗细菌(Janssen A M，[J].planta Med，1985(6)：507～511)、抗真菌(Ficker C E，et al.[J].J Ethnophamacal，2003，85：589～593)、抗溃疡(Mitsuis，et al.[J].Chem Pham Bull，1976，24：2377～2382)、抗氧化(Kubota K，et al.[J].Spec Publ R Soc Chem，2001，274：601～607)、抗炎(Nakamura Y，[J].Cancer Res，1998，58：4832～ 4839)等生物活性，近年来还研究发现它具有抗结核活性。

1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯的另一个应用是用于食品工业中。研究结果表 明，1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯是一种抗氧化物质，并且具有很好的抗氧化性 能，抗氧化效果甚至比某些人工合成的抗氧化剂还要好。由于它是一种天然的 物质，比人工合成的抗氧化剂更安全、可靠，因此，1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸 酯可以应用于食品的保藏中，取代现有的人工合成抗氧化剂，作为肉类食品的 一种安全可靠的抗氧化剂。

1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯还是一种具有辛辣特性的物质，因此它在食品 工业上还有另外一种用途——作为食品(如：饮料、甜味食品)及个人护理品 (如牙膏)的添加剂。实验研究发现(Matsuda，et al.Biorganic&Medicinal Chemistry Letters，2003，13：3197～3202)，在酒精饮料中添加少量1’-乙酰氧 基胡椒酚乙酸酯能够使酒具有更好的口感。例如，酒精含量为20％的酒精饮料中 含有50mg/kg的1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯时，就能获得初饮灼烧感与饮后灼 烧感形成令人舒畅的平衡的效果，并且比酒精含量为30％的饮料具有更好的口 感。而当无酒精饮料中1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯含量为160mg/kg时，此饮料 就具有酒精饮料的口感特征。可见，在饮料中添加适量的1’-乙酰氧基胡椒酚 乙酸酯，能部分甚至完全取代饮料中的酒精成分。此外，由于1’-乙酰氧基胡 椒酚乙酸酯的辣味较纯，且在口腔内的持续时间比辣椒的辣味短，所以还可以 应用于在其他食品(如硬糖和口香糖)、个人护理品(如牙膏)中，使其具有辛 辣刺激的感觉。

JP2006206541A公开了用对羟基苯甲醛与乙烯基溴化镁反应后乙酰化的方 法合成化合物1’-(s)-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯，但反应质量较差，收率较低。

发明内容

本发明通过对1’-乙酰氧基胡椒酚乙酸酯合成的研究，发现在控制无水无 氧条件下，用对羟基苯甲醛与丙烯基锂反应后乙酰化合成1’-乙酰氧基胡椒酚 乙酸酯，操作简便、反应质量高、收率高、环保效果好、适合于工业生产。

本发明的技术方案如下：

本发明的合成反应路线和化学反应式参见附图1，以安装特制釜底阀的多功 能反应釜为反应器，以特制过滤器为精制设备，用对羟基苯甲醛与丙烯基锂反 应生成4-(1-羟基-4-丁烯)-苯酚后经乙酰化反应再经精制、干燥生产1’-乙 酰氧基胡椒酚乙酸酯。