[发明专利]2’，2-双噻唑非核苷类化合物及其制备方法、药物组合物和作为肝炎病毒抑制剂的用途

权利要求书

1.一种如下通式I所示的2’，2-双噻唑非核苷类化合物：

其中，R₁和R₂各自独立地为H或C1～C4的烷基；

R₃为至少一个羟基取代的C1～C6的烷基、至少一个C1～C6烷氧基取代的C1～C6的烷基、至少一个卤素原子取代的C1～C6的烷基、C2～C6的链烯基、至少一个羟基取代的C2～C6的链烯基或者至少一个卤素原子取代的C2～C6的链烯基；

X为卤素原子。

2.根据权利要求1所述的2’，2-双噻唑非核苷类化合物，其特征是，所述R₁为H、甲基或乙基，R₂为H。

3.根据权利要求1或2所述的2’，2-双噻唑非核苷类化合物，其特征是，所述R₃为一个或两个羟基取代的C1～C5的烷基、一个或两个C1～C4烷氧基取代的C1～C5的烷基、一个氟、氯或溴原子取代的C1～C5的烷基、甲基丙烯基、羟甲基丙烯基或氟甲基丙烯基。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的2’，2-双噻唑非核苷类化合物，其特征是，所述R₃为一个或两个羟基取代的含4个碳原子的烷基、一个或两个C1～C4烷氧基取代的含4个碳原子的烷基、含4个碳原子的氟代烷基、2-甲基丙烯基、2-羟甲基丙烯基或2-氟甲基丙烯基。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的2’，2-双噻唑非核苷类化合物，其特征是，所述X为F，优选为4位取代的F。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的2’，2-双噻唑非核苷类化合物，其特征是，所述2’，2-双噻唑非核苷类化合物选自如下化合物之中：

7.一种如权利要求1-6中任一项所述的2’，2-双噻唑非核苷类化合物的制备方法，按如下路线三、路线四或路线五制备：

路线三

2’，2-双噻唑甲酸甲酯4在溶剂乙二醇和较高温度下，与亲核试剂卤代苄胺反应，得到2’，2-双噻唑非核苷类化合物；

或者，路线四

2’，2-双噻唑甲酸甲酯4水解转化为相应的酸，该酸与草酰氯反应转化为酰氯，而后该酰氯与卤代苄胺反应，得到2’，2-双噻唑非核苷类化合物；

或者，路线五

2’，2-双噻唑甲酸甲酯4经水解转化为相应的酸，该酸在缩合剂EDCI(1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐)存在下与卤代苄胺反应，得到2’，2-双噻唑非核苷类化合物；

其中上述反应式中R₁、R₂、R₃和X定义与所引用的权利要求中的定义相同。

8.一种抗乙型和/或丙型病毒性肝炎的药物组合物，该组合物包含治疗有效量的如权利要求1-6中任一项所述的2’，2-双噻唑非核苷类化合物中的一种或多种作为活性成分，并可进一步包含药学上常规的辅剂。

9.如权利要求1-6中任一项所述的2’，2-双噻唑非核苷类化合物在制备治疗乙型肝炎和/或丙型肝炎的药物中的用途。

10.一种治疗乙型肝炎或丙型肝炎的方法，包括向乙型肝炎或丙型肝炎患者给予治疗有效量的如权利要求1-6中任一项所述的2’，2-双噻唑非核苷类化合物。