[发明专利]一种氘代的ω-二苯基脲的合成及生产的方法和工艺

权利要求书

1.一种氘代的ω-二苯基脲化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物是N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-N’-(4-(2-(N-1’，1’，1’-三氘甲基氨基甲酰基)-4-吡啶基氧)苯基)脲；

2.一种制备化合物N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-N’-(4-(2-(N-1’，1’，1’-三氘甲基氨基甲酰基)-4-吡啶基氧)苯基)脲的方法，

其特征在于，所述方法包括：

(a)在惰性溶剂中以及碱存在下，式III化合物与式V化合物反应，形成所述化合物；

式中，X为Cl、Br、或I；

或者，所述方法包括：

(b)在惰性溶剂中，式IX化合物与CD₃NH₂或CD₃NH₂·HCl反应，形成所述的化合物；

式中，R为C1-C8直链或支链烷基，或芳基；

或者，所述方法包括：

(c)在惰性溶剂中，4-氯-3-三氟甲基苯异氰酸酯(VIII)与式5化合物反应，形成所述的化合物；

或者，所述方法包括：

(d)在惰性溶剂中，在CDI和CH₂Cl₂存在下，式5化合物与式6化合物反应，形成所述的化合物。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的式III化合物是通过以下该方法制备：

(i)对羟基苯胺(I)和4-氯-3-三氟甲基苯胺(II)缩合得到III化合物：

4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的式III化合物是通过以下该方法制备：

(ii)对甲氧基苯胺(X)和4-氯-3-三氟甲基苯胺(II)或4-氯-3-三氟甲基苯异氰酸酯(VIII)反应生成XI化合物：

然后，XI化合物在酸或碱条件下，脱甲基得到III化合物。

5.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的式VII化合物通过以下方法制备：

VI化合物与对羟基苯胺在碱作用下，生成VIII化合物：

式中，X是氯、溴或碘；R为C1-C8直链或支链烷基，或芳基。

6.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的碱选自叔丁醇钾、氢化钠、氢化钾，碳酸钾、碳酸铯、磷酸钾、氢氧化钾、氢氧化钠或组合。

7.如权利要求2所述的方法，其特征在于，在方法(a)，还包括在的催化剂存在进行反应，其中所述的催化剂选自：碘化亚铜和脯氨酸；或碘化亚铜和吡啶甲酸。

8.如权利要求2所述的方法，其特征在于，各反应在温度0～200℃下进行。