[发明专利]5β,6β环氧甾体化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种甾体化合物及其制备方法，具体的说涉及一种5β，6β环氧甾体化合物及其制备方法，属于药物合成技术领域。 

背景技术

甾体化合物(Steroids，又称甾族化合物)广泛存在于动植物体内，是一类重要的天然产物，它们与医药有着密切关系。例如： 

黄体酮                     氢化可的松 

睾丸素                       胆固醇 

甾体化合物的基本碳架是由环戊并多氢菲和三个侧链构成。“甾”字就很形象地表示了甾体化合物的碳架结构特征，“田”表示四个稠合环，分别用A、B、C、D标示，“＜＜＜”则表示三个侧链。其基本骨架如下： 

甾体化合物的基本骨架具有特殊规定的编号，其编号次序如下： 

绝大多数甾体化合物碳架的构型具有如下特点：甾体母核中四个碳环A、B、C、D在手性碳5、10(A/B)，8、9(B/C)和13、14(C/D)处稠合。其中B/C和C/D的稠合一般为反式(强心苷元和蟾毒苷元等除外)。 

A/B环有顺式和反式两种稠合方式，因此存在着两种不同的构型。当A/B顺式稠合时，C₅上的氢原子和C₁₀上的角甲基在环平面的同侧，都位于纸平面的前方(用实线表示)，这种构型称为“β构型”，具有这种构型特点的称之为正系，简称5β型。当A/B环反式稠合时，C₅ 上的氢原子与C₁₀上的角甲基在环平面的异侧，C₅上的氢原子位于纸平面的后方(用虚线表示)，这种构型称为“α构型”，具有这种构型特点的称之为别系，简称为“5α型”。 

正系(5β型)                       别系(5α型) 

A/B顺式稠合                       A/B反式稠合 

甾体化合物应用于女性抗生育方面的研究已有较大的进展，例如屈螺酮作为新的，效果更好的避孕药物应用于临床。 

曾庆橗、王宇辉在华西药学杂志，1991；6(1)：36-40中公开了避孕药物中间体合成过程中采用的环氧化试剂为过氧化氢-芳基三氟甲基酮，还有些文献报道在乙酰丙酮络合钒催化下，以叔丁基过氧化氢为环氧化试剂，甲苯为溶剂合成避孕药物中间体甾体化合物。但是上述合成避孕药物中间体甾体化合物的方法存在很大的缺点，所用的催化剂乙酰丙酮络合钒为价格昂贵，用量很大，成本较高；过氧化氢-芳基三氟甲基酮和叔丁基过氧化氢等环氧化剂在生产中存在严重安全隐患。 

发明内容

本发明第一个目的在于提供一种新的屈螺酮药物中间体5β，6β环氧甾体化合物。 

本发明新的5β，6β环氧甾体化合物用下述通式(1)表示： 

其中R表示烷氧基或者烷基酰氧基。其中R基可以特戊酰氧基、乙酰氧基、乙氧基等中的一种。 

本发明的5β，6β环氧甾体化合物是合成6b，7b：15b，16b-二亚甲基-3-氧代-17a-孕甾-4-烯-21，17-羧内酯(屈螺酮)关键中间体，屈螺酮的药理特性非常接近天然孕酮。它除了具有强效孕激素活性外同时具备抗盐皮质激素活性和抗雄激素效应，这是其它合成类孕激素所不具备的。屈螺酮不仅能安全避孕，更具有控制体重和改善肤质的额外效果。屈螺酮的化学结构式如下所示： 

利用本发明的5β，6β环氧甾体化合物合成屈螺酮的路线如下所示： 

本发明的另外一个目的在于提供上述5β，6β环氧甾体化合物的制备方法，该方法包括以下步骤： 

A、环氧化反应：在有机溶剂中加入通式(I)化合物，在温度为0-60℃的条件下加入环氧化剂高锰酸钾和催化剂，TLC跟踪环氧化 反应，反应完全后除去未反应的高锰酸钾； 

B、后处理：将上述经过环氧化反应后的反应液经过分层、洗涤、减压浓缩、过滤和烘干后得到通式(II)5β，6β环氧甾体化合物； 

其中R表示烷氧基或者烷基酰氧基。