[发明专利]以氨基酸或寡肽为连接子的大分子-长春碱偶合物

权利要求书

1.式I所示的偶合物或其药学可接受的盐：

其为生物兼容性大分子通过氨基酸或寡肽与长春碱类药物形成的偶合物，其中：

Vin 代表以下式Vin-1、Vin-2、或Vin-3所示的长春碱类药物分子的长春碱环部分：

P  代表分子量为5000-200000的生物兼容性大分子；

R₁ 代表CH₃或CHO；

R₂ 代表OCH₃或NH₂；

m  代表1-5的整数；

n  代表1-50的整数。

2.权利要求1的偶合物或其药学可接受的盐，其中所述的生物兼容性大分子选自聚乙二醇(在本文可缩写为PEG)、聚谷氨酸(在本文可缩写为PGA)、及其衍生物。

3.权利要求1-2任一项所述偶合物或其药学可接受的盐，其中所述生物兼容性大分子的分子量为5000-200000、或为5000-100000、或为5000-80000、或为5000-60000、或为5000-20000；或者，所述生物兼容性大分子的分子量为5000-200000、或为10000-200000、或为15000-200000、或为20000-150000、或为20000-100000、或为25000-80000、或为30000-60000；或者，所述生物兼容性大分子的分子量为5000-200000、或为5000-8000、或为8000-10000、或为10000-15000、或为15000-20000、或为20000-25000、或为25000-30000、或为30000-50000、或为50000-80000、或为80000-120000、或为120000-200000。

4.权利要求1-3任一项所述偶合物或其药学可接受的盐，其特征在于以下任一项或多项：

i)所述的生物兼容性大分子是聚乙二醇，并且n为1。

ii)所述的生物兼容性大分子还可以是下式P1所示的聚乙二醇衍生物，也就是说其在式I中可以以下面的P1基团部分体现：

P1＝-CH₂CH₂O-(CH₂CH₂O)_x-CH₃，

其中，x为110-4500的整数；进一步的，x为110-4000的整数、或为110-3500的整数、或为110-3000的整数、或为110-2500的整数、或为110-2000的整数、或为110-1500的整数、或为110-1000的整数、或为110-800的整数、或为110-500的整数；

iii)所述的生物兼容性大分子还可以是下式P2所示的聚乙二醇衍生物，也就是说其在式I中可以以下面的P2基团部分体现：

其中，y为55-2250的整数；进一步的，y为55-2200的整数、或为55-2000的整数、或为55-1800的整数、或为55-1500的整数、或为55-1200的整数、或为55-1000的整数、或为55-750的整数、或为55-500的整数、或为55-400的整数、或为55-300的整数、或为55-250的整数。

5.权利要求1-4任一项所述偶合物或其药学可接受的盐，其特征在于以下任一项或多项：

i)所述的生物兼容性大分子是聚谷氨酸，并且n为10-50的整数。在一个实施方案中，所述的生物兼容性大分子是聚谷氨酸，并且n为15-45的整数、或为20-40的整数、或为25-35的整数。在一个实施方案中，所述的生物兼容性大分子是聚谷氨酸，并且n为10-20的整数、或为20-30的整数、或为30-40的整数、或为40-50的整数。

ii)所述的m为1-5的整数、或为1-4的整数、或为1-3的整数、或为1或2。在一个实施方案中，所述的m为1、或2、或3、或4、或5。