[发明专利]用抗CD20抗体治疗中度和高度非何杰金氏淋巴瘤

说明书

本申请是申请日为2000年8月2日、中国申请号为00811372.6、发明名称为“用抗CD20抗体治疗中度和高度非何杰金氏淋巴瘤”的发明申请的分案申请。

发明领域

本发明涉及用抗CD20单克隆抗体及其片段治疗中度和高度非何杰金氏淋巴瘤及与高水平的牵连到骨髓有关的淋巴瘤。

发明背景

非何杰金氏淋巴瘤的特征在于B淋巴细胞的恶性生长。按照美国癌症协会，诊断出估计54,000个新病例，其中65％分类为中度或高度淋巴瘤。诊断为中度淋巴瘤的患者平均只有2-5年的生存率，诊断为高度淋巴瘤的患者诊断后平均存活6个月到2年。

中度和高度的淋巴瘤在诊断时比低度淋巴瘤更具攻击性，其中用常规治疗的患者平均存活5-7年。通常中度和高度的淋巴瘤的特征是大量结节外大肿瘤和大量循环的癌细胞，这些癌细胞经常浸润到患者的骨髓中。

常规疗法包括化疗和放射性疗法，如果有合适供体并且如果在收获时骨髓含有太多肿瘤细胞的话，可能伴有或者自体或同种异体的骨髓或干细胞移植。尽管患者对常规疗法有反应，但他们通常在几个月内复发。

治疗非何杰金氏淋巴瘤相对新的方法是用针对癌性B细胞表面上的蛋白的单克隆抗体来治疗患者。这种抗体可与毒素或放射性标记结合，由此在结合后影响细胞死亡。另一方面，可用人恒定区改造抗体，以便在抗体结合时，产生导致细胞程序死亡或细胞死亡的人抗体效应子机制。

目前已经调查研究了的一种治疗中度和高度淋巴瘤的抗体是Oncolym(¹³¹I-Lym-l)(Techniclone公司)，这是一种鼠IgG2a单克隆抗体，它可以识别存在于80％以上淋巴瘤细胞表面上的HLA-Dr10蛋白。仅有2％的正常B细胞(非癌性的)表达HLA-Dr10分子。Oncolym与碘-[131](¹³¹I)结合，这种碘的放射性同位素可以在几毫米的距离内发射出β射线，因此认为它是导向肿瘤外部边缘和终止大块病变进展的一种有效方法。

尽管如此，在晚期形式的非何杰金氏淋巴瘤中使用Oncolym的潜在缺点是该淋巴瘤的特征通常在于牵连到骨髓。所以，对这类患者给予放射标记过的抗体经常会导致不希望的骨髓抑制和对健康祖细胞的损伤。

如果给患有中度和高度的淋巴瘤的患者施予另外疗法和其它单克隆抗体以克服与当前治疗有关的一些缺陷并减少复发频率将是有益的。

发明概述

本发明涉及使用抗-CD20抗体治疗中度和高度的淋巴瘤，尤其是特征为牵连到骨髓和有大块病变的患者。具体来说，本发明人已经意外发现Rituximab，一种已经批准用于治疗低度卵泡非何杰金氏淋巴瘤的嵌合抗CD20抗体，也可有效治疗更具攻击性的淋巴瘤。

本发明涉及以下各项：

1.一种治疗或缓解中度或高度非何杰金氏淋巴瘤症状的方法，它包括给予患者治疗有效量的抗CD20抗体或其治疗有效片段。

2.项1的方法，其中所述的非何杰金氏淋巴瘤选自于由下列分类组成的组：滤泡大细胞(FL)、弥散性小卵裂细胞(DSC)、弥散混合性小和大细胞(DM)、弥散性卵裂大细胞(DL-C)，弥散性非卵裂大细胞(DL)、免疫母细胞性大细胞(IBL)、卷曲的成淋巴细胞(LL-C)、非卷曲的成淋巴细胞(LL)、小的非卵裂细胞-Burkitt′s(SNC-B)、小的非卵裂细胞-非Burkitt′s(SNC)、套细胞淋巴瘤和AIDS相关的淋巴瘤。

3.项2的方法，其中所述的非何杰金氏淋巴瘤是与大块病变相伴的。

4.项1的方法，其中所述的患者用其它疗法难以治疗。

5.项4的方法，其中所述的患者用化疗或放射性疗法难以治疗。

6.项1的方法，其中所述的患者在以前治疗非何杰金氏淋巴瘤后复发。

7.项6的方法，其中所述的患者在化疗或放射性疗法后复发。

8.项1的方法，还包括给予所述的患者一个化疗治疗方案。

9.项8的方法，其中所述的化疗是同时或相继以任一顺序施予的。

10.项9的方法，其中所述的化疗方案选自于由下列组成的组中：CHOP、ICE、米托蒽醌、阿糖孢苷、DVP、ATRA、去甲氧柔红霉素、hoelzer化疗方案、La La化疗方案、ABVD、CEOP、2-CdA、有或没有后来的G-CSF治疗的FLAG&IDA、VAD、M&P，C-每周一次、ABCM、MOPP和DHAP。

11.项10的方法，其中所述的化疗方案是CHOP。