[发明专利]氨基嘧啶修饰的金纳米颗粒及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一系列氨基嘧啶修饰的金纳米颗粒，该纳米颗粒的制备方法及其抗菌用途。

背景技术

目前国内外纳米金属抗菌药物的研发主要集中在纳米银、纳米二氧化钛以及纳米氧化锌上。但纳米银对光不稳定且对人体有害，纳米二氧化钛的抗菌效果依赖光源，纳米氧化锌的用药剂量太高。而纳米金作为抗菌剂的研发并不多。Sabo-Attwood T.L.等(Norman，R.S.；Stone，J.W.；Gole，A.；Murphy，C.J.；Sabo-Attwood，T.L.，Targeted photothermallysis of thepathogenic bacteria，pseudomonas aeruginosa，with gold nanorods.Nano Lett.2008，8，(1)，302-306)利用金纳米棒吸收近红外光发热的特性来杀菌，但同样需要一定功率的近红外光源。Xu bing等(Gu，H.；Ho，P.L.；Tong，E.；Wang，L.；Xu，B.，Presenting vancomycin on nanoparticles to enhanceantimicrobial activities.Nano Lett 2003，3，(9)，1261-1263)提到将抗菌药万古霉素修饰到金纳米颗粒上，可以提高其对万古霉素抗性细菌的抗菌效果，但仍然对大肠杆菌作用不大，且合成过程较为复杂。

2-巯基嘧啶或4-氨基-2-巯基嘧啶被认为可以抑制细菌t-RNA的合成而具有抗菌性。Mostafa S.I.等(Mostafa，S.I.；Hadjiliadis，N.，Biologicallyactive 2-thione-4，6-diamino-5-hydroxypyrimidine transition metal complexes.Transition Metal Chemistry 2008，1-6)测试了2-巯基-4，6-二氨基-5-羟基嘧啶的抗菌性，当它的浓度为20mg/mL以上时显现轻微的抗菌效果；将该嘧啶分子与金属银配位后，抗菌浓度降低为10mg/mL。Sayed H.H.等(Sayed，H.H.；Shamroukh，A.H.；Rashad，A.E.，Synthesis and biologicalevaluation of some pyrimidine，pyrimido[2，1-b][1，3]thiazine and thiazolo[3，2-a]pyrimidine derivatives.Acta Pharm 2006，56，(2)，231-44)测试了2-巯基-4，6-二氨基嘧啶的衍生物——1，3，4-三羟基-2-巯基-4，6-二(苯亚甲基氨基)嘧啶的抗菌性，当浓度为25μg/ml时有轻微抗菌效果。这些药物的抗菌效果都太弱。Jingfang Zhou等(Zhou，J.；Beattie，D.A.；Ralston，J.；Sedev，R.，Colloid stability of thymine-functionalized gold nanoparticles.Langmuir 2007，23，(24)，12096-12103)用甲苯/水两相法合成了一种长链烷基修饰的巯基胸腺嘧啶——1-(10-巯基癸烷基)-5-甲基嘧啶的金纳米颗粒，该纳米颗粒只有在pH＞12.3的水溶液才能完全分散。Weili Shi等(Shi，W.；Sahoo，Y.；Swihart，M.T.，Gold nanoparticles surface-terminated with bifunctional ligands.Colloids and Surfaces A：Physicochemical and Engineering Aspects 2004，246，(1-3)，109-113)在冰浴下在甲醇溶液中合成的4-氨基硫代苯酚修饰的金纳米颗粒团聚严重，该颗粒的配体与2-巯基-4，6-二氨基嘧啶结构类似。Selvaraj，V.等(Selvaraj，V.；Alagara，M.；Hamerton，I.；Analytical detectionand biological assay of antileukemic drug using gold nanoparticles.Electrochimica Acta 2006，52，1152-1160)将药物6-巯基嘌呤与金纳米颗粒混合后得到6-巯基嘌呤修饰的金纳米颗粒，药效有所提高，但是纳米颗粒团聚严重，无法保存。

发明内容