[发明专利]一种阿奇霉素缓释干混悬剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及阿奇霉素缓释干混悬剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

阿奇霉素的其化学名称为：(2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R)-13-[(2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基)氧]-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-[[3，4，6-三脱氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15-酮。

阿奇霉素(Azithromycin)为15元环大环内酯类抗生素，比红霉素具有更广泛的抗菌谱，对流感嗜血杆菌、β-内酰胺酶产生菌有很强的抑制作用。阿奇霉素在体内具有独特的吞噬细胞传递机制，即给药后阿奇霉素迅速集中到多形核白细胞中(PMN)及巨噬细胞中，随着吞噬细胞的迁移将其转运至感染部位，使感染组织中具有很高的浓度，并保持一个很长的时间。同时，这种转运机制决定了其独特的药代动力学特性，与β-内酰胺、大环内酯和喹诺酮类药物相比，有更高的分布容积、更长的消除半衰期(组织半衰期为68～76h，血浆半衰期为35～48h)、更广泛的细胞渗透性，其组织浓度可比胞外浓度高300倍。目前临床上常用的口服给药剂型为片剂，规格为250mg/片或500mg/片。有两种服用方法：(1)第1日0.5g顿服，第2～5日每日0.25g顿服；(2)每日0.5g顿服，连服3日。阿奇霉素属于浓度依赖型抗生素，这两种服药方法均可维持有效抗菌浓度8～10天。根据阿奇霉素的作用机制和药代动力学特点，为了改善患者的耐受性，我们制备阿奇霉素缓释干混悬剂，规格为含阿奇霉素2.0g/瓶。该剂型由缓释微粒、碱化试剂、矫味剂、混悬剂等组成，通过制剂技术使药物在胃肠道上部缓慢释放，避免了胃肠道不良反应的发生。

发明内容

本发明的目的是提供一种明显改善给药的顺应性和方便性，与普通制剂相比口感好、质量稳定、混悬效果好、有效时间长的阿奇霉素缓释干混悬剂，以及提供这种缓释干混悬制剂的简便的制备方法。

本发明的目的是通过以下措施实现的：

一种阿奇霉素缓释干混悬剂，其特征在于：由含有阿奇霉素的缓释微丸与药学上常用的辅料制备而成；所述含有阿奇霉素的缓释微丸是由空白丸芯载入阿奇霉素制成上药微丸，再包上隔离层与缓释层的膜材制成；其中：所述上药微丸中阿奇霉素与空白丸芯的重量比为4∶1～1∶2，上药微丸包覆隔离层后增重0.5～5％，包覆缓释层后增重0.2～4％。

上述含有阿奇霉素的缓释微丸中，阿奇霉素与空白丸芯的重量比优选为3∶1至1∶1。

上述含有阿奇霉素的缓释微丸中，上药微丸的隔离包衣层增重优选为1％至3％。

上述含有阿奇霉素的缓释微丸中，包隔离层后含药微丸的缓释包衣层增重优选为1％至2％。

膜材为药用高分子粘性材料或高分子难溶性药用辅料。

其中所述的空白丸芯可以市购(规格要求空白丸芯粒径范围在75～300μm)，由一种或一种以上的乳糖、淀粉、糊精、微晶纤维素混合而成。

缓释微丸中隔离层由以下一种或几种原料混合而成：由明胶、阿拉伯胶、羧甲基纤维素盐、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素或丙烯酸聚合物、聚维酮K30、吐温80、聚乙二醇，溶剂为乙醇。

缓释微丸中缓释层由以下一种或几种原料混合而成：明胶、阿拉伯胶、羧甲基纤维素盐、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸聚合物、聚维酮K30、聚乙二醇，溶剂为乙醇。

本发明的阿奇霉素缓释干混悬剂包括以下重量份的物料：阿奇霉素2000g、空白丸芯500～2000g、聚维酮K3050～500g、羟丙基甲基纤维素10～100g、聚乙二醇5～50g、聚山梨酯805～50g、乙基纤维素5～50g、蔗糖5000～50000g、无水磷酸钠100～500g、氢氧化镁50～500g、黄原胶20～200g、二氧化硅50～500g、二氧化钛50～500g、香蕉香精50～500g、樱桃香精50～500g，制成1000瓶。

本发明的阿奇霉素缓释干混悬剂的制备方法包括以下工艺步骤：

(1)、将阿奇霉素制成阿奇霉素上药微丸；

(2)、将阿奇霉素上药微丸再包上隔离层与缓释层，制得阿奇霉素缓释微丸；

(3)、将辅料过60目筛后，置于容器中混合，再过60目筛三遍混合均匀，即得辅料混合物；