[发明专利]一种阿德福韦酯晶型及其制备方法

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种核苷类药用化合物阿德福韦酯的晶型及其制备方法。

(二)背景技术

阿德福韦酯是一种新型的HBV-DNA聚合酶抑制剂，是新型的抗病毒药物。 阿德福韦酯是阿德福韦的前体药，在体内迅速转化成阿德福韦，阿德福韦可与腺 苷酸竞争性掺入病毒DNA链，抑制DNA聚合酶，终止DNA链的合成，而使病 毒的复制受到抑制，发挥抗HIV、HBV及疱疹病毒的作用。

同一药物的不同晶型往往具有不同的理化性质如稳定性和溶解度等。药物多 晶型的研究对保证药品生产储存过程中的稳定性和临床使用中的安全有效性有 极重要的意义。药物的晶型属于何种晶系、何种点阵结构与药物分子结构有关， 同时亦与制备时结晶过程所用溶剂种类、溶液浓度、结晶析出时冷却、蒸发速度、 干燥方法等均有关系。目前已有众多关于阿德福韦酯晶型及其制备方法的文献报 道。

中国专利CN 1995048公开了一种阿德福韦酯CHARIOTEER晶型及其制备 方法，该晶型制备工艺简单，所用的碳酸酯类溶剂相对环保，工业化生产成本较 低，其对HBV-DNA有明显的抑制作用，具有良好的晶型稳定性以及大规模生产 和制备制剂所需的性能。本发明采用与CN 1995048不同的烘干方法，得到一新 晶型。通过该方法制备的新晶型阿德福韦酯残留溶剂低、含量高，稳定性好。

(三)发明内容

本发明要解决的第一个技术问题是提供一种具有良好稳定性的阿德福韦酯 的晶型，该晶型中所含残留溶剂小于5000ppm，符合ICH对药品残留溶剂指导 原则的浓度限度。

本发明所述的阿德福韦酯晶型，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度和晶面间距d 值表示的X-射线粉术衍射有如下特征峰：

  峰号   2θ(度)   晶面间距d值   1   约8.76   约10.11   2   约13.69   约6.47   3   约15.44   约5.74   4   约15.84   约5.60   5   约17.60   约5.04   6   约19.74   约4.50   7   约20.22   约4.39   8   约21.02   约4.22   9   约21.73   约4.09