[发明专利]吲哚乙酸衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种通式Ⅰ的吲哚乙酸衍生物

通式Ⅰ

其特征在于，

R₁是H、CH₂OR’、或，R₂是H或，其中，R₁和R₂中的一个是H；其中，R’是烷基；R’’₁和R’’₂各自独立地是H或甲基，并且R’’₁和R’’₂可以相同或不同；

或者R₁与R₂共同构成1-甲基-3,3-二甲基丙烯基；

R₃是NH₂、烷氧基、或OH。

2.按照权利要求1所述的吲哚乙酸衍生物，其特征在于，所述R’为C_1-4的烷基；所述烷氧基是C_1-4的烷氧基。

3.按照权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述R’为甲基，所述烷氧基是甲氧基。

4.按照权利要求1所述的吲哚乙酸衍生物，其特征在于，当R₁中的R₃是烷氧基时，R’’₁和R’’₂各自独立地是H或甲基，并且R’’₁和R’’₂可以相同或不同。

5.按照权利要求1-4中任一项所述吲哚乙酸衍生物，其为

1-甲氧甲基吲哚-3-乙酸甲酯；

1-(3-甲氧羰基甲基吲哚-1-基甲基)-吲哚-3-乙酸甲酯；

2-(3-甲氧羰基甲基吲哚-2-基甲基)-吲哚-3-乙酸甲酯；

(1,1,3-三甲基-1H-3a-氮杂环戊烯[α]并茚-8-基)-乙酸甲酯；

[2-(3-甲氧羰基甲基吲哚-2-基)丙-2-基]-吲哚-3-乙酸甲酯；

1-甲氧甲基吲哚-3-乙酰胺；

1-(3-氨基甲酰基甲基吲哚-1-基甲基)吲哚-3-乙酰胺；

2-(3-氨基甲酰基甲基吲哚-2-基甲基)吲哚-3-乙酰胺；

(1,1,3-三甲基-1H-3a-氮杂环戊烯[α]并茚-8-基)-乙酰胺；

1-甲氧甲基吲哚-3-乙酸；

1-(3-羧基甲基吲哚-1-基甲基)-吲哚-3-乙酸；

2-(3-羧基甲基吲哚-2-基甲基)-吲哚-3-乙酸；

(1,1,3-三甲基-1H-3a-氮杂环戊烯[α]并茚-8-基)-乙酸；

[2-(3-羧基甲基吲哚-2-基)丙-2-基]-吲哚-3-乙酸；

2-[1-(3-甲氧羰基甲基吲哚-2-基)乙-1-基]-吲哚-3-乙酸甲酯。

6.一种制备权利要求1-5中任一项所述吲哚乙酸衍生物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将吲哚乙酸在氯化亚砜存在下酯化；

（2）将酯化的吲哚乙酸进行Pictet-Spengler缩合反应。

7.按照权利要求6所述的方法，其特征在于，

当R3为OH时，步骤（2）之后还包括碱性条件下酯水解反应；或

当R3为NH2时，步骤（2）之后还包括浓氨水存在下的胺基化；或

当R1是CH2OR’，R3是NH2时，步骤（1）之后还包括浓氨水存在下的氨解以及与甲醛的Pictet-Spengler缩合反应。

8.按照权利要求6所述的方法，其特征在于，

当R1与R2共同构成1-甲基-3,3-二甲基丙烯基时，步骤（1）之后还包括浓硫酸存在下与丙酮的反应。

9.按照权利要求8所述的方法，其特征在于，

当R3为NH2时，还包括浓氨水存在下的氨解反应；或

当R3为OH时，还包括碱性条件下的酯水解反应。

10.权利要求1-5所述吲哚乙酸衍生物，在制备抗肿瘤药物中的应用。