[发明专利]13-氯代-3,15-二羰基赤霉酸及其盐的制备方法

权利要求书

1.一种具有下述结构通式(I)和通式(II)的化合物，名称为：13-氯代-3，15-二羰基赤霉酸及其盐，

2.如权利要求1所述的具有结构通式(I)和(II)的化合物的制备方法，其特征是：

a.以赤霉酸GA₃为起始原料，在碱性条件下于极性溶剂中加入对甲氧基氯苄，然后在0～50℃反应，碳7位发生酯化反应生成化合物(1)；

b.以3，13-二羟基赤霉酸酯(1)为原料，利用氧化剂及共氧化剂在有机溶剂中，室温下氧化烯丙位碳15为羟基生成3，13，15-三羟基赤霉酸酯化合物(2)；

c.以3，13，15-三羟基赤霉酸酯(2)为原料，在低极性溶剂中，零下40～78℃的低温下加入二甲亚砜与适当比例的草酰氯或适当比例的二甲亚砜与氯化亚砜形成的氧化剂，氧化3位和15位羟基为3，15-二羰基的同时，13位发生氯代反应生成13-氯-3，15-二羰基赤霉酸酯化合物(3)；

d.以13-氯代-3，15-二羰基赤霉酸酯(3)为原料，在有机溶剂中零度到室温下与酸反应生成13-氯代-3，15-二羰基赤霉酸化合物(4)；

e.以13-氯代-3，15-二羰基赤霉酸化合物(4)为原料，在有机溶剂中与相应的无机碱及有机碱及氨基酸酯反应制备具有结构通式(I)和(II)的化合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是a步骤所用溶剂为二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、乙醇、丙酮、四氢呋喃或1，4-二氧六环，用量为5～100mL溶剂/g底物；所用碱为碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、吡啶、咪唑或DMAP。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是b步骤所用有机溶剂为二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、四氢呋喃或1，4-二氧六环；所用氧化剂为碘化亚铜、醋酸钴[Co(OAc)₂]、二氧化硒或醋酸锰[Mn(OAc)₃]，共氧化剂为过氧叔丁醇或双氧水。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是c步骤所采用的低极性溶剂为苯、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、环己烷或石油醚，用量为10～100mL溶剂/g底物；以二甲亚砜与草酰氯或二甲亚砜与氯化亚砜在-78℃至-40℃下形成的化合物为氧化剂，加入侍氧化底物后反应5-30分钟，再加入三乙胺进行反应5-30分钟；各化合物用量按摩尔为：底物/二甲亚砜/草酰氯或氯化亚砜/三乙胺＝1/2～50/2～6/4～100。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是步骤d所用有机溶剂为二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃或1，4-二氧六环；所用酸为盐酸、三氟醋酸、甲酸或对甲苯磺酸；反应中各化合物的用量按摩尔比为：底物/酸＝1/2～50/，溶剂用量为10～100mL/mmol底物。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是步骤e所用的有机溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷或乙醇。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是步骤e所用的无机碱为碱金属及碱土金属的碳酸盐或氢氧化物，氨水；有机胺及氨基酸酯包括式中R₁为氢，钠，钾，锂，钙，镁，钡，氨基(NH₄)等无机碱；R₂为甲胺，苄胺，丁胺，叔丁胺，甘氨酸甲酯，苯丙氨酸甲酯等氨基酸酯，四氢吡咯，六氢吡啶，吗啡啉，哌嗪，咪唑，吡啶，吡咯，谷氨酸钠等有机碱；反应中各化合物的用量按摩尔比为：底物/无机碱或有机碱＝1/0.9-1.1，溶剂用量为1～10mL/mmol底物。

9.如权利要求1所述的具有结构通式(I)和(II)的化合物在制备治疗癌症药物方面的应用。