[发明专利]薄叶山橙素甲,其药物组合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.式(I)所示的单萜吲哚生物碱或其药用盐，

其中R¹选自C_1-10烷基、C_2-10烯基或C_2-10炔基；

R²选自氢或COOR³，其中R³选自C_1-10烷基、C_2-10烯基或C_2-10炔基；

Y代表任选被1-5个R⁴取代的C_2-10亚烷基、C_2-10亚烯基、、C_2-10亚炔基或C_2-10次炔基；R⁴选自氢、C_1-10烷基、C_2-10烯基或C_2-10炔基。

2.如权利要求1所述的单萜吲哚生物碱或其药用盐，其中Y代 表C_2-4亚烷基、C_2-4亚烯基，R⁴选自氢或C_1-4烷基。

3.如权利要求2所述的单萜吲哚生物碱或其药用盐，其中Y代 表C₄亚烯基，R³选自氢或甲基。

4.如权利要求3所述的单萜吲哚生物碱或其药用盐，其中Y代 表：

5.如权利要求4所述的单萜吲哚生物碱或其药用盐，其是薄叶 山橙素甲：

6.如权利要求1-5所述的药用盐，是指药学上可接受的盐。

7.如权利要求1-5所述的药用盐，是与有机酸或者无机酸形成 的盐。

8.如权利要求1-5所述的药用盐，是与酒石酸或柠檬酸或甲酸 或乙二酸或盐酸或硫酸或磷酸形成的盐。

9.如权利要求1式(I)所示的单萜吲哚类化合物的制备方法， 包括以下步骤：

(1)式(II)化合物与PhSeCH₂CHO反应得到式(III)化合物：

其中R¹、R²的含义与权利要求1相同；

(2)式(III)化合物与式(IV)化合物反应得到式(V)化合物：

其中L为离去基团，Y与权利要求1的含义相同；

(3)式(V)化合物环合得到式(I)化合物：

10.如权利要求9的制备方法，其中式(IV)化合物的结构为：

其中X代表任选被1-5个R⁴取代的C_1-4亚烷基、C_2-4亚烯基或 C_2-4亚炔基，L为离去基团，R⁴与权利要求1的含义相同。

11.一种制备薄叶山橙素甲的方法，包括以下步骤：取植物薄叶 山橙，用水或有机溶剂提取，所得提取物通过酸碱处理除去非生物碱 类物质，用400g，200-300目硅胶进行柱层析，划分为7段Frs 1-7， 用石油醚/丙酮梯度洗脱分段，分配比例为：1∶0，15∶1，10∶1，6∶ 1，3∶1，1∶1，0∶1，Fr1用石油醚/丙酮＝12/1为洗脱剂，分离得 到式(I)所示的单萜吲哚生物碱薄叶山橙素甲。

12.如权利要求11的制备方法，所述的提取是在回流的温度下 进行的，所述的有机溶剂选自醇类溶剂、酮类溶剂、酯类溶剂或醚类 溶剂，其中所述的醇类溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁 醇、正戊醇，所述的酮类溶剂选自丙酮、丁酮、甲基异丁基酮，所述 的酯类溶剂选自乙酸乙酯。

13.药物组合物，其中含有权利要求1-6的式(I)化合物或其药 用盐作为有效成分，并含有至少一种可药用载体。