[发明专利]采用固体酸催化酯化合成硫酸氢氯吡格雷中间体的方法

权利要求书

1.一种采用固体酸催化酯化合成硫酸氢氯吡格雷中间体的方法，包括酯化、缩 合、成盐三步反应，其特征在于：

(1)酯化：在固体酸催化剂下，将α-溴代邻氯苯乙酸与甲醇成酯，其中固体酸与 α-溴代邻氯苯乙酸的摩尔比为0.1-0.8∶1；甲醇的用量以体积计是α-溴代邻氯苯乙 酸的2-10倍；反应时间为2-16小时；其中所采用的固体酸催化剂为CT-450；

(2)缩合：将步骤(1)所得的反应物直接与噻吩乙胺反应1-10小时，调节pH在 4-10，得到α-(2-噻吩乙胺)-2-氯苯乙酸甲酯；其中噻吩乙胺与α-溴代邻氯苯乙酸 的摩尔比为1∶0.8-1.5；

(3)成盐：在有机溶剂中将缩合物与盐酸反应，控制pH在1-5，温度控制在-20 ℃-10℃，于1-20小时析出结晶，得到α-(2-噻吩乙胺)-2-氯苯乙酸甲酯盐酸盐； 其中的有机溶剂用量以体积计是α-溴代邻氯苯乙酸的3-10倍；所述的有机溶剂为乙 酸乙酯、乙酸甲酯、丙酮、丁酮中的一种或混合溶剂。

2.权利要求1所述的合成方法，其中固体酸与α-溴代邻氯苯乙酸的摩尔比为 0.5-0.8∶1。

3.权利要求1所述的合成方法，其中pH的调节选用盐酸、氢氧化钠、氢氧化钾、 碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠。