[发明专利]一种制备2,6-二氯-5-氟烟酰乙酸乙酯的方法

权利要求书

1.一种制备2，6-二氯-5-氟烟酰乙酸乙酯的方法，以2，6-二氯-5-氟-3-吡啶甲腈为原料生成锌盐中间体，然后将锌盐中间体酸化生成亚胺酯中间体，经酸解制得2，6-二氯-5-氟烟酰乙酸乙酯，其特征在于，

所述生成锌盐中间体时，所用的锌粉，在四氢呋喃和甲磺酸溶液中，回流搅拌1小时对锌粉进行活化，然后与2，6-二氯-5-氟-3-吡啶甲腈及溴乙酸乙酯反应；

所述将锌盐中间体酸化生成亚胺酯中间体时，其反应温度为0℃～10℃，pH值调至2～3，所生成的含亚胺酯中间体溶液，经萃取、蒸馏，分离出不含水的亚胺酯中间体油状液；

所述酸解是指酸催化醇解，其酸催化醇解指在不含水的亚胺酯中间体油状液中，加入无水乙醇溶剂溶解后，用氯化氢的无水乙醇溶液或浓硫酸，在20℃～30℃，对不含水的亚胺酯中间体油状液进行酸催化下的醇解；

所述锌盐中间体是3-(2，6-二氯-5-氟-3-吡啶基)-3-亚氨基丙酸乙酯溴化锌盐；

所述亚胺酯中间体是3-(2，6-二氯-5-氟-3-吡啶基)-3-亚氨基丙酸乙酯。

2.根据权利要求1所述制备2，6-二氯-5-氟烟酰乙酸乙酯的方法，其特征在于，具体操作步骤如下：

①生成锌盐中间体3-(2，6-二氯-5-氟-3-吡啶基)-3-亚氨基丙酸乙酯溴化锌盐

将锌粉加入到四氢呋喃和甲磺酸溶液中，将混合物回流搅拌1小时对锌粉进行活化后，向上述混合物中加入2，6-二氯-5-氟-3-吡啶甲腈，接着在1小时内逐滴加入溴乙酸乙酯，加完之后，反应液再继续回流搅拌0.5～2小时，生成含锌盐中间体的反应液，备用；

②锌盐中间体酸化生成亚胺酯中间体3-(2，6-二氯-5-氟-3-吡啶基)-3-亚氨基丙酸乙酯

将步骤①制得的含锌盐中间体的反应液冷却到0℃～10℃，加入1∶1的盐酸水溶液，调节溶液的pH值为2～3，将锌盐中间体酸化，生成的含亚胺酯中间体的反应混合液，再用二氯甲烷至少萃取两次，将亚胺酯中间体转入有机相，合并含亚胺酯中间体的有机相，减压蒸除有机溶剂，分离出不含水的亚胺酯中间体油状液，备用；

③制备2，6-二氯-5-氟烟酰乙酸乙酯

在步骤②制得的不含水的亚胺酯中间体油状液中，加入无水乙醇溶剂溶 解后，在20℃～30℃，逐滴加入氯化氢的无水乙醇溶液或浓硫酸，对不含水的亚胺酯中间体油状液进行酸催化下的醇解，反应溶液搅拌2～3小时，冷却后抽滤，得到固体粗品2，6-二氯-5-氟烟酰乙酸乙酯，用冰冷却的体积比为7∶3的乙醇-水混合溶剂冲洗，得到2，6-二氯-5-氟烟酰乙酸乙酯精品。