[发明专利]米格列醇中间体N-羟乙基葡萄糖胺的制备方法

权利要求书

1.一种制备米格列醇中间体N-羟乙基葡萄糖胺的方法，该方法制备过程如下：

1)葡萄糖亚胺的制备

在溶剂和脱水剂的存在下，葡萄糖和乙醇胺发生加成和脱水反应，得到葡萄糖亚胺；

2)N-羟乙基葡萄糖胺的制备

葡萄糖亚胺与金属氢化物进行反应，得到N-羟乙基葡萄糖胺。反应完毕，加入析晶剂析晶，得N-羟乙基葡萄糖胺粗品；

3)N-羟乙基葡萄糖胺粗品的精制

将N-羟乙基葡萄糖胺的粗品用甲醇溶解，加活性炭脱色后，加入析晶剂析晶，经抽滤、真空干燥，得到N-羟乙基葡萄糖胺晶体。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1)所述的溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇和异丙醇中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1)所述的脱水剂为无水碳酸钠或无水氧化钙。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1)的投料比为葡萄糖∶乙醇胺＝1mol∶1.05～1.1mol，葡萄糖∶脱水剂＝1mol∶0.2～0.3mol，葡萄糖∶溶剂＝1g∶1.5～2ml。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤1)所述的反应温度为48～52℃，反应时间为0.5～2小时。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2)所述的金属氢化物为氢化铝锂、氢硼化钠和氢硼化钾中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2)的投料比为葡萄糖∶金属氢化物＝1mol∶1.5～2mol。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2)所述的反应温度为8～15℃，反应时间为5～7小时；析晶温度为8～12℃，析晶时间为5～7小时。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2)、步骤3)所述的析晶剂为乙酸乙酯。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤2)所述的析晶剂加入量与葡萄糖的比例为：0.8～1.2ml∶1g。

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤3)所述的甲醇与葡萄糖加入量的比例为：0.9～1ml∶1g。

12.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤3)所述的活性炭的加入量为甲醇加入量的2％～10％。

13.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤3)所述的析晶温度为8～12℃，析晶时间为5-7小时。

14.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤3)所述的析晶剂与甲醇加入量的比例为1ml∶1～1.5ml。

15.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤3)所述的真空干燥温度为25～45℃，真空度大于0.09MPa。