[发明专利]用于治疗和预防丙型肝炎病毒感染的3-醚和3-硫醚取代的环孢菌素衍生物

权利要求书

1.具有通式(I)的环孢菌素衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防个体丙型肝炎病毒感染的药物中的应用： 

其中： 

A是具有式(IIa)的残基： 

B为乙基； 

R¹为： 

直链或支链C_1-6烷基，其任选地被基团R³取代；或 

直链或支链C_2-6烯基； 

R²为异丁基或2-羟基异丁基； 

X为氧或硫； 

R³为羟基或-NR⁴R⁵； 

每个R⁴和R⁵可以相同或不同，独立地为： 

氢； 

直链或支链C_1-6烷基； 

C_3-6环烷基，其任选地被直链或支链C_1-6烷基取代； 

或者R⁴和R⁵与它们所连接的氮原子一起形成饱和或不饱和C_4-6杂环，该环可以任选地含有另一个选自氮、氧和硫的杂原子。 

2.如权利要求1所述的应用，其中所述药物可接受的盐为磷酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、盐酸盐、甲磺酸盐或丙酸盐。 

3.如权利要求1或2所述的应用，其中R¹为2-氨基乙基、2-氨基丙基、2-单烷基氨基乙基、2-单烷基氨基丙基、2-二烷基氨基乙基、2-二烷基氨基丙基、2-单环烷基氨基乙基、2-单环烷基氨基丙基、2-二环烷基氨基乙基或2-二环烷基氨基丙基，其中所述烷基为直链或支链C_1-4烷基，所述环烷基为C_3-6环烷基。 

4.如权利要求1或2所述的应用，其中X为氧。 

5.如权利要求3所述的应用，其中X为氧。 

6.如权利要求1或2所述的应用，其中X为硫。 

7.如权利要求3所述的应用，其中X为硫。 

8.如权利要求1所述的应用，其中X为硫，且R¹选自二甲基氨基乙基、二乙氨基乙基、甲基-叔丁基氨基乙基和乙基-叔丁基氨基乙基。 

9.如权利要求1所述的应用，其中具有式(I)的环孢菌素衍生物为下述化合物或其药学上可接受的盐： 

3-甲氧基环孢菌素； 

3-(2-氨基乙氧基)环孢菌素； 

3-(2-N,N-二甲基氨基乙氧基)环孢菌素； 

3-(异丙氧基)环孢菌素； 

3-[2-(N-甲基氨基)乙氧基]环孢菌素；或 

3-乙氧基环孢菌素。 

10.如权利要求1所述的应用，其中具有式(I)的环孢菌素衍生物为下述化合物或其药学上可接受的盐： 

3-(2-乙基丁氧基)环孢菌素； 

3-(2,2-二甲基丙氧基)环孢菌素； 

3-(2-羟基乙氧基)环孢菌素； 

3-(3-羟基丙氧基)环孢菌素； 

3-[2-(N-甲基-N-异丙基氨基)乙氧基]环孢菌素； 

3-[2-(哌啶-1-基)乙氧基]环孢菌素； 

3-[2-(N-吗啉)乙氧基)环孢菌素； 

3-乙基硫代环孢菌素； 

3-丙烯基硫代环孢菌素； 

3-(甲基硫代)-4-(γ-羟基甲基亮氨酸)环孢菌素； 

3-(甲氧基)-4-(γ-羟基甲基亮氨酸)环孢菌素； 

3-(丙-2-烯-1-氧)-4-(γ-羟基甲基亮氨酸)环孢菌素； 

3-(异丙氧基)-4-(γ-羟基甲基亮氨酸)环孢菌素；或 

3-(乙氧基)-4-(γ-羟基甲基亮氨酸)环孢菌素。 

11.如权利要求1、8、9或10所述的应用，其中所述药物是口服施用的。