[发明专利]用作药物的顺式单不饱和脂肪酸的α-衍生物

说明书

发明领域

本发明涉及式I的顺式单不饱和的脂肪酸的药学上可接受的α-衍生物、它们的盐或衍生物(参见发明描述)，它们被用作药物，优选地用于预防和/或治疗以下疾病，其中潜在的病因基于细胞膜中的脂质的变化(由于任何原因)，例如，诸如脂质的水平、组成或结构的变化。本发明还涉及它们用于其中膜的脂质组成和结构的调节引起病理状态的逆转的病变的用途。此外，在本发明中，不包括其中(X)由OH、NH₂或CH₃取代且(R)由H取代的式I的化合物在人类中用于预防和治疗心血管疾病和肥胖症以及用于治疗肺癌、脑癌或前列腺癌的用途。

因此，由于本发明具有宽的应用范围，其可以被包括在药物和药学的一般领域中。

背景技术

细胞膜是界定细胞实体和细胞包含的细胞器实体的结构。大部分生物学过程在在膜中或在膜附近发生，且它们的组成脂质不仅具有结构作用而且调节重要过程的活性。此外，调节膜的脂质组成还影响在控制细胞生理学中参与的重要蛋白诸如蛋白-G和PKC的位置和功能(Escribá等人，1995；1997；Yang等人；2005；Martínez等人，2005)。这些和其他研究证明了脂质在控制重要的细胞功能上的重要性。实际上，包括癌症、心血管病变、神经变性过程、肥胖症、代谢障碍、炎症、传染病和自身免疫病的许多人类疾病与存在于生物膜中的脂质的水平的变化或脂质的组成的变化有关。另外的证据由用脂肪酸治疗的有益效果来提供，所述脂肪酸不同于调节膜脂质的组成和结构的本发明的脂肪酸，本发明中它们被用来使这些疾病逆转(Escribá，2006)。

在饮食中被摄取的脂质调节细胞膜的脂质组成(Alemany等人，2007)。并且，各种生理和病理状态可以改变存在于细胞膜中的脂质(Buda等人，1994；Escribá，2006)。膜的脂质组成的变化影响细胞信号传导，潜在地导致疾病发展或逆转疾病进展(Escribá，2006)。在食物中摄取的饱和脂肪酸对膜的组成和结构具有一些负面效果，可以导致各种病变，例如癌症、代谢病变(糖尿病、高胆固醇血症、高甘油三酯血症等)、肥胖症、心脏病和血管疾病、炎症、神经变性过程等。该理论还将解释由诸如变性菜籽油的其他脂肪引起的变化，变性菜籽油在许多病例中曾经造成具有破坏性后果的中毒综合征，导致永久的丧失工作能力和死亡。相反，具有有益健康效果的那些脂质对所有细胞是有益的，且因此，可以作用于多个病理过程，这意味着本发明的脂肪酸具有宽的治疗范围。

另外，包括调节膜脂质的结构和/或功能的疗法可以被应用于其中这些脂质并不显示显著变化但由于对它们进行的干预(通过药物或营养物方式)而调节细胞功能从而使病态过程逆转的病变。

近年来进行的各种研究已经表明，膜脂质具有比迄今已经知晓的重要得多的作用(Escribá等人，2008)。该重要性的实例在温度变化的江中生活的鱼中示出，其中，当温度从20℃(夏天)下降到4℃(冬天)时，鱼的脂质经历显著的变化(在膜组成方面和在脂质类型方面)(Buda等人1994)。这些研究证明，膜脂质的变化引起一连串细胞功能的协调变化以维持合适的细胞生理学。在可变温度的水中生活的鱼的情形中，调节膜脂质允许维持完全不同的细胞类型的功能。因此，可以说，膜脂质可以决定多种细胞信号传导机制的或好或差的运行。

假定患病的生物体由于其细胞患病而患病，那么膜脂质的变化可以导致疾病的发生。类似地，涉及调节膜脂质水平的治疗的、营养的或局部的/化妆的干预可以预防或逆转(治愈)病理过程。另外，许多研究已经表明，饱和脂肪和反式-单不饱和脂肪的消耗与健康恶化有关。血管疾病和其他疾病以及肿瘤直接地与这些类型的脂质有关(Stender和Dyerberg，2004)。生物体的恶化表现在这些和其他类型的疾病的出现上。从这个意义上说，消耗具体类型的脂质具有明显地正面或负面效果。一方面，如上所述的，饱和脂肪酸或反式-不饱和脂肪酸对许多生理参数具有负面效果，牵连脂质变化，导致许多病变，例如，诸如代谢病变(高胆固醇血症、高甘油三酯血症、糖尿病、代谢综合征等)、癌症、心血管病变、炎症等。相反，顺式单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸与这些疾病的预防或从这些疾病恢复有关。所有这些结果清楚地表明，脂质变化可以对细胞生理学造成有害的变化，且膜的组成和脂质结构的调节可以通过某些细胞功能的协同调节来逆转这些负面变化。