[发明专利]用包含黄芪提取物的组合物治疗特发性血小板减少性紫癜

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求于2008年12月15日申请的第61/122,586号美国临时专利的权利，所述专利申请的全文以引用的方式并入本文中。

技术领域

本文所提供的教导涉及制备和使用包含黄芪提取物的组合物。

背景技术

血小板或巨核细胞的数量减少是被称为血小板减少症(thrombocytopenia)的病症，一种在许多疾病以及在抑制骨髓功能、抑制造血或者致使血小板数目或巨核细胞减少的治疗中所经受的病症。例如，癌症患者经常使用化疗或放疗进行治疗而经受血小板减少症，增加了其出血的风险并有可能限制了化疗剂的剂量。至少有两种机制引起血小板减少症-(1)减少巨核细胞或血小板的产生的机制；以及(2)分解血小板或将其从循环中去除的机制。

运用第二种机制的疾病的例子是特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura)(ITP)。ITP是自身免疫性血液病，其特点是经由免疫系统的攻击去破坏血液中的血小板，导致血小板数目异常地低。血小板的破坏是由于存在抗血小板自身抗体，该抗体是针对患者自己的血小板的抗体。该低血小板数目可能造成容易瘀青、牙龈出血以及不大常见的严重内出血。也可发生鼻、牙龈、胃肠道或尿道出血，而脑内出血是少见但可怕的并发症。

目前，ITP在美国影响着大约200,000人，并且还无治疗其的方法。所有病例中约一半被归类为“特发性”，意指病因未知。术语“血小板减少性”指血小板的减少，术语“紫癜”指在皮肤和粘膜，例如口内膜，中的紫色区域，在这些区域由于血小板减少而发生出血。术语“免疫性血小板减少性紫癜(immune thrombytopenic purpura)”说明了该疾病的免疫性质并包括病因已知的病例和成因未知的病例，因此常用该术语来描述这种病症。

ITP可能由药物引发，或与感染、怀孕或免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮，相关。急性ITP最常见于幼儿。该病症对男孩和女孩的影响相同，常在病毒感染后出现症状。约85％的儿童在1年内康复，并不再复发。当ITP持续超过6个月时，其被认为是慢性的，慢性ITP可在任何年龄发病。ITP在成年期达到高峰，所影响的女性比男性多两到三倍。不幸的是，为防止由于受伤而引起出血，常需要改变生活方式。

在一些实施例中，标准的ITP治疗使用高剂量的皮质类固醇(corticosteroids)。患者对高剂量的皮质类固醇反应良好，但这些反应不会持久，而且患者对该治疗耐受性差，兼且有明显的副作用。并且，失效或不耐受皮质类固醇能够造成选择了脾切除术，这是因为脾是血小板的破坏的主要部位，其当然造成另外的并发症。在一些实施例中，治疗可包括给予泼尼松和/或IV免疫球蛋白。还可使用其他药物，例如长春新碱、硫唑嘌呤(依木兰(IMURAN))、丹那唑(DANAZOL)、环磷酰胺和环孢素。

本领域技术人员应理解使用化疗药物或放疗进行治疗会导致血小板数目异常地低是已知的。这些治疗提供了上述第一机制，其抑制骨髓功能，减少巨核细胞的产生，继而减少血小板数目。相反，ITP的异常低的血小板数目由通过产生与血小板结合的抗体来将血小板从循环中去除的第二机制造成。因此，本领域技术人员应理解一种能够治疗血小板减少症的组合物，不管该症是由于产生在循环中的巨核细胞或血小板的生物过程受损，或是由于ITP的抗体介导机制，都能够用该组合物来治疗该症。

发明内容

本文所提供的教导大体上涉及制备和使用包含黄芪提取物的组合物。在一些实施例中，组合物包含黄芪的高收率提取物，其中所述提取物包括大于约3.5∶1的阿拉伯糖∶半乳糖比例；约5％至约10％的鼠李糖；约15％至约20％的半乳糖；约10％至约20％的半乳糖醛酸；以及约10％至约15％的葡萄糖。在这些实施例中，使用第一过程制备所述高收率提取物，所述第一过程包括从黄芪中分离出粗提取物以及将该粗提取物用酸温和地处理，所述温和地处理包括把浓度约0.05M至约0.5M的酸在温度约15℃至25℃下用于该粗提取物，时间约1小时至约24小时。需选择该酸的使用温度和时间以获得所述的阿拉伯糖∶半乳糖比例、所述的半乳糖含量、所述的葡萄糖含量以及高收率。该高收率比使用第二过程所产生的黄芪提取物的收率高得多，所述第二过程包括把酸用于所述粗提取物，所选择的温度和时间是为求获得小于3.5∶1的阿拉伯糖∶半乳糖比例、20％-35％的半乳糖以及小于约10％的葡萄糖的温度和时间。在一些实施例中，该酸处理中所使用的酸是三氯乙酸或盐酸。