[发明专利]用于诱导抗金黄色葡萄球菌的保护性免疫应答的多肽

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2008年11月26日提交的美国临时申请No. 61/200,273的权益，该申请通过引用并入本文。

发明背景

金黄色葡萄球菌(S. aureus)是负责许多疾病和状况的细菌病原体。尽管金黄色葡萄球菌通常在健康人的鼻和皮肤中建群，通常仅仅导致较小的感染（如丘疹、疖），但它也能导致全身感染。由金黄色葡萄球菌导致的疾病和状况的实例包括菌血症、感染性心内膜炎、毛囊炎、疖、痈、脓疱病、大疱性脓疱病、蜂窝织炎、botryomyosis、毒性休克综合征、烫伤皮肤综合征、中枢神经系统感染、感染性和炎性眼病、骨髓炎以及关节和骨的其它感染，以及呼吸道感染(The Staphylococci in Human Disease, Crossley and Archer (eds.), Churchill Livingstone Inc. 1997; Archer, 1998, Clin. Infect. Dis. 26:1179-1181)。

通常，粘膜和表皮屏障提供抗金黄色葡萄球菌感染的保护；但是，由于损伤（如烧伤、创伤或手术程序）导致的这些天然屏障的打断和损害免疫系统的疾病（如糖尿病、末期肾疾病、癌症）都显著增加感染的风险。机会性金黄色葡萄球菌感染可以变得非常严重，通常导致严重的发病率或死亡率。

在20世纪60年代引入的甲氧苯青霉素很大程度克服了金黄色葡萄球菌的青霉素抗性的问题。但是，在金黄色葡萄球菌中出现了甲氧苯青霉素抗性，以及对很多有效抗该生物的其它抗生素（如氨基糖苷类、四环素、氯霉素、大环内酯类和林可胺类(Lincosamides)）的抗性。甲氧苯青霉素抗性金黄色葡萄球菌(MRSA)成为世界范围内最重要的医源性病原体之一，并且具有严重感染控制问题。

可以采用基于免疫学的策略来控制金黄色葡萄球菌感染和金黄色葡萄球菌的传播。基于免疫学的策略包括被动和主动免疫。被动免疫采用靶定金黄色葡萄球菌的免疫球蛋白。主动免疫诱导抗金黄色葡萄球菌的免疫应答。

潜在的金黄色葡萄球菌疫苗靶定金黄色葡萄球菌多糖和多肽。可以用作可能的疫苗成分的多糖的实例包括金黄色葡萄球菌5型和8型荚膜多糖(Shinefield et al., 2002, N. Eng. J. Med. 346:491-496)。可以用作可能的疫苗成分的多肽的实例包括胶原蛋白粘附素、纤维蛋白原结合蛋白和聚集因子(Mamo et al., 1994, FEMS Immunol. Med. Mic. 10:47-54; Nilsson et al., 1998, J. Clin. Invest. 101:2640-2649; Josefsson et al., 2001, J. Infect. Dis. 184:1572-1580)。

已经从金黄色葡萄球菌基因组测序获得了关于金黄色葡萄球菌多肽序列的信息(Kuroda et al., 2001, Lancet 357:1225-1240; Baba et al.,2000, Lancet 359:1819-1827; Kunsch et al.,European Patent Publication EP 0 786 519, published July 30, 1997)。在某种程度上，已经采用了生物信息学，从而尝试表征从基因组测序获得的多肽序列（参见，例如上文引用的EP 0 786 519）。

已经使用了诸如涉及展示技术和来自受感染患者的血清的那些技术，从而尝试帮助鉴定编码潜在抗原的基因（例如，参见2001年12月27日公开的Foster等人的PCT国际公开号WO 01/98499; 2002年8月1日公开的Meinke 等人的PCT国际公开号WO 02/059148; Etz et al.,2002, Proc. Natl. Acad. Sci. USA  99:6573-6578）。

发明概述