[发明专利]6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-2H-哒嗪-3-酮磷酸二氢盐的新多晶型物及其制备方法有效
申请号: | 200980151790.0 | 申请日: | 2009-11-24 |
公开(公告)号: | CN102264729A | 公开(公告)日: | 2011-11-30 |
发明(设计)人: | A·贝克;C·库恩;C·萨尔;O·沙特;D·多施;E·克里格鲍姆;F·施蒂贝尔;C·多尼尼 | 申请(专利权)人: | 默克专利有限公司 |
主分类号: | C07D403/14 | 分类号: | C07D403/14;A61K31/506;A61P35/02 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 贾士聪;黄革生 |
地址: | 德国达*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 甲基 吡唑 吗啉 乙氧基 嘧啶 苄基 哒嗪 磷酸 二氢盐 多晶 及其 制备 方法 | ||
1.6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-2H-哒嗪-3-酮磷酸二氢盐。
2.6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-2H-哒嗪-3-酮磷酸二氢盐溶剂合物,优选6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-2H-哒嗪-3-酮磷酸二氢盐水合物。
3.权利要求2的化合物,为其结晶变型。
4.6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-2H-哒嗪-3-酮磷酸二氢盐无水物。
5.权利要求4的化合物,为其结晶变型A1,特征是XRD峰包括3.2°、6.5°、9.8°和13.1°2θ(全部±0.1°2θ,使用Cu-Kα1放射源)。
6.权利要求4的化合物,为其结晶变型A1,特征是XRD峰包括18.4°、18.8°、23.7°、24.2°、26.4°和28.2°2θ(全部±0.1°2θ,使用Cu-Kα1放射源)。
7.权利要求4的化合物,为其结晶变型A1,特征是XRD峰包括14.4°、15.8°、17.5°、19.5°和21.9°2θ(全部±0.1°2θ,使用Cu-Kα1放射源)。
8.权利要求4至7中任意一项的化合物,为其结晶变型A1,特征是下面的XRD数据:
晶形A1:
9.6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-2H-哒嗪-3-酮磷酸二氢盐二水合物。
10.权利要求9的化合物,为其结晶变型H1,特征是XRD峰包括3.1°、9.4°和18.8°2θ(全部±0.1°2θ,使用Cu-Kα1放射源)。
11.权利要求9的化合物,为其结晶变型H1,特征是XRD峰包括19.1°、22.8°和26.4°2θ(全部±0.1°2θ,使用Cu-Kα1放射源)。
12.权利要求9的化合物,为其结晶变型H1,特征是XRD峰包括14.4°、15.0°和17.8°2θ(全部±0.1°2θ,使用Cu-Kα1放射源)。
13.权利要求9的化合物,为其结晶变型H1,特征是XRD峰包括14.7°、18.6°、23.2°、23.8°、26.8°和27.6°2θ(全部±0.1°2θ,使用Cu-Kα1放射源)。
14.权利要求9至13中任意一项的化合物,为其结晶变型H1,特征是下面的XRD数据:
晶形H1:
15.6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-2H-哒嗪-3-酮磷酸二氢盐,为其结晶变型NF3,特征是XRD峰包括15.3°、16.7°、21.6°和23.1°2θ(全部±0.1°2θ,使用Cu-Kα1放射源)。
16.权利要求15的化合物,为其结晶变型NF3,特征是下面的XRD数据:
晶形NF3:
17.6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-2H-哒嗪-3-酮磷酸二氢盐水合物。
18.权利要求17的化合物,为其结晶变型NF5,特征是XRD峰包括13.9°、15.7°、16.6°、17.3°、19.8°和22.1°2θ(全部±0.1°2θ,使用Cu-Kα1放射源)。
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