[发明专利]6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-2H-哒嗪-3-酮磷酸二氢盐的新多晶型物及其制备方法有效

专利信息
申请号: 200980151790.0 申请日: 2009-11-24
公开(公告)号: CN102264729A 公开(公告)日: 2011-11-30
发明(设计)人: A·贝克;C·库恩;C·萨尔;O·沙特;D·多施;E·克里格鲍姆;F·施蒂贝尔;C·多尼尼 申请(专利权)人: 默克专利有限公司
主分类号: C07D403/14 分类号: C07D403/14;A61K31/506;A61P35/02
代理公司: 北京市中咨律师事务所 11247 代理人: 贾士聪;黄革生
地址: 德国达*** 国省代码: 德国;DE
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摘要:
搜索关键词: 甲基 吡唑 吗啉 乙氧基 嘧啶 苄基 哒嗪 磷酸 二氢盐 多晶 及其 制备 方法
【权利要求书】:

1.6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-2H-哒嗪-3-酮磷酸二氢盐。

2.6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-2H-哒嗪-3-酮磷酸二氢盐溶剂合物,优选6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-2H-哒嗪-3-酮磷酸二氢盐水合物。

3.权利要求2的化合物,为其结晶变型。

4.6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-2H-哒嗪-3-酮磷酸二氢盐无水物。

5.权利要求4的化合物,为其结晶变型A1,特征是XRD峰包括3.2°、6.5°、9.8°和13.1°2θ(全部±0.1°2θ,使用Cu-Kα1放射源)。

6.权利要求4的化合物,为其结晶变型A1,特征是XRD峰包括18.4°、18.8°、23.7°、24.2°、26.4°和28.2°2θ(全部±0.1°2θ,使用Cu-Kα1放射源)。

7.权利要求4的化合物,为其结晶变型A1,特征是XRD峰包括14.4°、15.8°、17.5°、19.5°和21.9°2θ(全部±0.1°2θ,使用Cu-Kα1放射源)。

8.权利要求4至7中任意一项的化合物,为其结晶变型A1,特征是下面的XRD数据:

晶形A1:

9.6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-2H-哒嗪-3-酮磷酸二氢盐二水合物。

10.权利要求9的化合物,为其结晶变型H1,特征是XRD峰包括3.1°、9.4°和18.8°2θ(全部±0.1°2θ,使用Cu-Kα1放射源)。

11.权利要求9的化合物,为其结晶变型H1,特征是XRD峰包括19.1°、22.8°和26.4°2θ(全部±0.1°2θ,使用Cu-Kα1放射源)。

12.权利要求9的化合物,为其结晶变型H1,特征是XRD峰包括14.4°、15.0°和17.8°2θ(全部±0.1°2θ,使用Cu-Kα1放射源)。

13.权利要求9的化合物,为其结晶变型H1,特征是XRD峰包括14.7°、18.6°、23.2°、23.8°、26.8°和27.6°2θ(全部±0.1°2θ,使用Cu-Kα1放射源)。

14.权利要求9至13中任意一项的化合物,为其结晶变型H1,特征是下面的XRD数据:

晶形H1:

15.6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-2H-哒嗪-3-酮磷酸二氢盐,为其结晶变型NF3,特征是XRD峰包括15.3°、16.7°、21.6°和23.1°2θ(全部±0.1°2θ,使用Cu-Kα1放射源)。

16.权利要求15的化合物,为其结晶变型NF3,特征是下面的XRD数据:

晶形NF3:

17.6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-2-{3-[5-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-嘧啶-2-基]-苄基}-2H-哒嗪-3-酮磷酸二氢盐水合物。

18.权利要求17的化合物,为其结晶变型NF5,特征是XRD峰包括13.9°、15.7°、16.6°、17.3°、19.8°和22.1°2θ(全部±0.1°2θ,使用Cu-Kα1放射源)。

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