[发明专利]作为聚硫酯的结构单元的硫代酸

说明书

本发明涉及一种作为聚硫酯的结构单元的新型硫代酸。本发明进一步涉及用于制备所述硫代酸的方法。本发明还涉及用所述硫代酸制成的聚硫酯。本发明进一步涉及包含所述聚硫酯的医疗装置。

更具体地，本发明涉及一种用于制备适合医药应用的聚合物(例如嵌段共聚物或交联网络)的新型硫代酸。当本发明提供的聚合物用于人体或动物体时可以完全降解，这使可能有毒或其他不期望的残留组分最小化。

硫代酸在本领域是已知的。例如从WO-A-2007028612中已知硫代酸可以用作聚硫酯的结构单元。但是，迄今为止所描述的含硫代酸的化合物都是包含疏水部分的硫代酸化合物。

由包含疏水部分的硫代酸化合物制成的聚硫酯使降解产物的水溶性有限。起始硫代酸对聚硫酯性能(例如降解性或生物降解性以及物理性能、药物溶解度和从聚硫酯中的释放)的影响非常大。对于体内固定体系来说，需要使用目前不可用的水溶性硫代酸。疏水性限制了它们在制备生物医药领域用的水凝胶材料中的用途。

本发明的目的是通过提供一系列新型硫代酸克服上述缺陷。

本发明的另一个目的是提供由新型硫代酸制备聚硫酯的方法。

本发明的另一个目的是提供亲水性/疏水性可以更容易被调节的聚硫酯。具有调节这些性能的能力将非常有利于选择释放特定药物的聚硫酯。通过这种方法可以设计聚硫酯以达到最优的药物/聚合物亲和力并得到期望的释放时间。

本发明的目的通过提供如式II的新型硫代酸而实现，其适合用作聚硫酯的结构单元。

其中X为O、N或S且n＞1；

R₁选自(-CH₂-)₂、-CH₂-O-CH₂-或(-CH₂-)₃；并且

R₂选自Mw＜1000Da的低分子量化合物、低聚物或聚合物。

如果R₂选自Mw＜1000Da的低分子量化合物，它可以选自由下列组成的组：乙基、丙基、丁基、戊基、乙二醇、二乙二醇或三乙二醇。

R₂为低聚物或聚合物的例子分别为低聚乙烯醇或聚乙烯醇(PVA)、低聚环氧乙烷或聚环氧乙烷、聚(氧化乙烯)-共-聚(氧化丙烯)嵌段共聚低聚物或聚合物、泊洛沙姆(poloxamers)、美罗沙波(meroxapols)、聚奥沙明(poloxamines)、低聚氨酯或聚氨酯、低聚酯酰胺或聚酯酰胺、低聚硫酯酰胺或聚硫酯酰胺、低聚聚(氧化乙烯)-共-聚(对苯二甲酸丁二醇酯))或聚(聚(氧化乙烯)-共-聚(对苯二甲酸丁二醇酯))、低聚乙烯基吡咯烷酮或聚乙烯基吡咯烷酮、低聚乙基噁唑啉或聚乙基噁唑啉、羧甲基纤维素、羟基烷基化纤维素(诸如羟乙基纤维素和甲基羟丙基纤维素)、低聚(L-丙交酯)或聚(L-丙交酯)(PLLA)、低聚(DL-丙交酯)或聚(DL-丙交酯)(PDLLA)、低聚(乙交酯)或聚(乙交酯)(PGA)、丙醇酸和乙醇酸的共聚低聚物或共聚聚合物(PLGA)、低聚(酸酐)或聚(酸酐)、低聚(碳酸三亚甲基酯)或聚(碳酸三亚甲基酯)、低聚(原酸酯)或聚(原酸酯)、低聚(对二氧环己酮)或聚(对二氧环己酮)、低聚(ε-己内酯)或聚(ε-己内酯)(PCL)、低聚酸酐或聚酸酐以及其共聚物或共聚低聚物或其共混物。