[发明专利]用于治疗与AMPK活性有关的疾病的四氢三嗪化合物

权利要求书

1.用于预防性或治疗性治疗和/或监控由AMP激活性蛋白激酶的活性所引起、介导和/或扩散的疾病的式(I)的化合物和/或其生理可接受的盐：

其中

R¹、R²各自彼此独立地表示H或A，

R³、R⁴各自彼此独立地表示H、A、具有2-6个C原子的烯基、具有2-6个C原子的炔基、Ar或Het，

R⁵和R⁶还共同表示具有2、3、4或5个C原子的亚烷基，

R⁵、R⁶各自彼此独立地表示H、A、(CH₂)_nAr、(CH₂)_mOAr、(CH₂)_mOA或(CH₂)_mOH，

R⁵和R⁶还共同表示具有2、3、4或5个C原子的亚烷基，其中一个CH₂基团可以被O、NH或NA替代，和/或其中一个H原子可以被OH替代，

Ar表示苯基、萘基或联苯基，其中的每一个是未取代的，或者被Hal、A、OA、OH、COOH、COOA、CN、NH₂、NHA、NA₂、SO₂A和/或COA单、二或三取代，

Het表示具有1-4个N、O和/或S原子的单、二或三环饱和、不饱和或芳族杂环，其可以是未取代的，或者被Hal、A、OH、OA、NH₂、(CH₂)_nAr、NHA、NA₂、COOH、COOA和/或＝O(羰基氧)单、二或三取代，

A表示具有1-10个C原子、其中1-7个H原子可以被F替代的直链或支链的烷基，或具有3-7个C原子的环烷基，

Hal表示F、Cl、Br或I，

m表示1、2、3、4、5或6，且

n表示0、1或2。

2.权利要求1的化合物，其中所述式(I)的化合物是5，6-二氢-4-二甲基氨基-2-亚氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪和/或其生理可接受的盐酸盐。

3.权利要求1或2的化合物，其中所述疾病选自糖尿病、前驱糖尿病、高血糖、胰岛素抵抗、代谢综合征、肥胖症、肾肥大、肾衰竭、糖尿病肾病、神经病、糖尿病性视网膜病变、癌症、炎症、心血管疾病、阿尔茨海默氏病以及衰老，优选选自肾肥大和糖尿病肾病。

4.用于预防性或治疗性治疗和/或监控由AMP激活性蛋白激酶的活性所引起、介导和/或扩散的疾病的药物组合物，其包含作为活性成分的有效量的至少一种权利要求1所限定的式(I)的化合物和/或其生理可接受的盐，以及一种或多种药学可接受的辅剂。

5.权利要求4的组合物，其中所述活性成分与至少另一种活性成分，优选ACE抑制剂、AT1拮抗剂、利尿剂、HMG-CoA还原酶抑制剂和/或水杨酸盐药物组合。

6.至少一种权利要求1所限定的式(I)的化合物和/或其生理可接受的盐用于激活AMP激活性蛋白激酶的用途。

7.权利要求6的用途，其中所述AMP激活性蛋白激酶的活性增强至少30％，优选所述AMP激活性蛋白激酶的活性至少增加1倍。

8.权利要求6的用途，用于增强葡萄糖稳态。

9.权利要求6的用途，用于减轻足细胞病。

10.权利要求9的用途，其中增加、优选恢复肾小球突触足蛋白表达，和/或降低肾小球层粘连蛋白表达。

11.权利要求6的用途，用于降低活性氧的产生。

12.用于治疗由AMP激活性蛋白激酶的活性所引起、介导和/或扩散的疾病的方法，其中给予需要此类治疗的哺乳动物有效量的至少一种权利要求1所限定的式(I)的化合物和/或其生理可接受的盐。