[发明专利]制备四嗪衍生物的工艺

权利要求书

1.一种制备式(I)的四嗪衍生物或其药学上可接受的盐的工艺：

其中

-R₁表示氢原子、直链的或支链的C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基或C₂-C₆炔基，所述C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基和C₂-C₆炔基是未被取代的或被选自以下的1个、2个或3个取代基取代：卤素原子、直链的或支链的C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基、C₁-C₄烷基亚磺酰基、C₁-C₄烷基磺酰基和苯基，所述苯基是未被取代的或被选自以下的一个或多个取代基取代：C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基和硝基；或R₁表示C₃-C₈环烷基；且

-R₂表示式-(C＝O)NR₃R₄的基团，其中R₃和R₄独立地选自氢原子、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基和C₃-C₈环烷基，所述工艺包括：

i)提供式(III)的化合物，其中R₁是如上所定义的；

R₁-N＝C＝O

III

ii)将所述式(III)的化合物吸收到溶剂中以得到所述式(III)的化合物的溶液；

iii)将式(II)的化合物加到如此得到的溶液中，以得到如上所定义的式(I)的化合物，

其中R₂是如上所定义的；

iv)通过加入水来分解剩余的任何过量的式(III)的化合物；以及

v)任选地，用药学上可接受的酸或碱使如此得到的化合物成盐。

2.根据权利要求1所述的工艺，其中R₁是甲基，且R₃和R₄是相同的且都是氢原子。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的工艺，其中所述溶剂是二噁烷。

4.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其中步骤i)包括热解N′-甲基-N，N-二苯基脲。

5.根据权利要求4所述的工艺，其中所述N′-甲基-N，N-二苯基脲的热解进行1小时至5小时。

6.根据权利要求4或权利要求5所述的工艺，其中所述N′-甲基-N，N-二苯基脲的热解在从200℃至300℃的温度下进行。

7.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其中在步骤(iii)中得到的反应混合物被维持在35℃至90℃持续6小时至24小时。

8.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其中所述式(III)的化合物与所述式(II)的化合物的摩尔比为从1.8∶1至5∶1。

9.根据前述权利要求中任一项所述的工艺，其中，溶解所述式(III)的化合物的所述溶剂与所述式(II)的化合物的比率为从2∶1至10∶1。

10.一种式(I)的化合物，通过根据前述权利要求中任一项所述的工艺得到。

11.根据权利要求10所述的替莫唑胺，具有从98％至99.5％的纯度。

12.一种组合物在合成如前述权利要求中任一项所定义的式(I)的化合物中的用途，所述组合物包含吸收到如前述权利要求中任一项所定义的溶剂中的如前述权利要求中任一项所定义的式(III)的化合物。

13.一种制备如以上所要求保护的四嗪衍生物的工艺，所述工艺在本文基本上在实施例和图中例证。