[发明专利]胰岛素与三嗪衍生物的组合及其用于治疗糖尿病的应用

权利要求书

1.用作药物的组合物，其包含胰岛素以及至少一种式(I)化合物和/或其生理学可接受的盐，其中所述式(I)化合物定义为以下结构：

其中：

R¹、R²各自彼此独立地是指H或A，

R³、R⁴各自彼此独立地是指H、A、具有2-6个C原子的链烯基、具有2-6个C原子的炔基、Ar或Het，

R⁵和R⁶还一起指具有2、3、4或5个C原子的亚烷基，

R⁵、R⁶各自彼此独立地是指H、A、(CH₂)_nAr、(CH₂)_mOAr、(CH₂)_mOA或(CH₂)_mOH，

R⁵和R⁶还一起指具有2、3、4或5个C原子的亚烷基，其中一个CH₂基团可被O、NH或NA所替代和/或其中1个H原子可被OH所替代，

Ar是指苯基、萘基或联苯基，其各自是未被取代的或被Hal、A、OA、OH、COOH、COOA、CN、NH₂、NHA、NA₂、SO₂A和/或COA单-、二-或三取代，

Het是指具有1至4个N、O和/或S原子的单-、二-或三环的饱和的、不饱和的或芳族的杂环，其可以是未被取代的或被Hal、A、OH、OA、NH₂、(CH₂)_nAr、NHA、NA₂、COOH、COOA和/或＝O(羰基氧)单-、二-或三取代，

A是指具有1-10个C原子的直链或支链的烷基，其中1-7个H原子可被F所替代，或者是指具有3-7个C原子的环烷基，

Hal是指F、Cl、Br或I，

m是指1、2、3、4、5或6，且

n是指0、1或2。

2.药物组合物，其包含作为活性成分的有效量的胰岛素和有效量的至少一种如权利要求1中所定义的式(I)化合物和/或其生理学可接受的盐，以及一种或多种可药用的辅助剂。

3.依据权利要求1或2的组合物，其中所述式(I)化合物是5，6-二氢-4-二甲基氨基-2-亚氨基-6-甲基-1，3，5-三嗪。

4.用于预防性或治疗性治疗和/或监测与胰岛素抵抗相关的疾病的依据权利要求1至3中任意一项的组合物。

5.依据权利要求4的组合物，其中所述疾病选自糖尿病、前驱糖尿病、低葡萄糖耐量、高血糖、代谢综合征、糖尿病肾病、神经病、视网膜病、动脉硬化和心血管疾病、优选胰岛素依赖性糖尿病和非-胰岛素依赖性糖尿病。

6.依据权利要求1至5中任意一项的组合物，其用于口服或胃肠外施用，优选作为注射溶液用于胃肠外施用。

7.依据权利要求1至6中任意一项的组合物，其中胰岛素与式(I)化合物是以固定组合存在于单个剂量单元中。

8.依据权利要求1至6中任意一项的组合物，其中胰岛素和式(I)化合物处于单个包装中的分开的剂量单元中。

9.胰岛素与至少一种如权利要求1中所定义的式(I)化合物和/或其生理学可接受的盐的组合在制备药物中的应用，所述药物用于预防性或治疗性治疗和/或监测与胰岛素抵抗相关的疾病。

10.胰岛素与至少一种如权利要求1中所定义的式(I)化合物和/或其生理学可接受的盐的组合用于增强葡萄糖内稳态的应用。

11.依据权利要求9或10的应用，其中增加了葡萄糖耐量和/或响应于葡萄糖的胰岛素分泌。

12.依据权利要求9至11中任意一项的应用，其中以25至200mg/kg体重的剂量范围提供所述式(I)化合物用于施用。

13.依据权利要求9至12中任意一项的应用，其中以用于同时或依次施用的形式提供所述胰岛素和式(I)化合物。