[发明专利]提供对疟原虫的长效免疫应答的用于疟疾的多组分疫苗

权利要求书

1.一种免疫原性缀合物，包含与至少一种疟原虫(Plasmodium)环子孢子蛋白或环子孢子蛋白的免疫原性部分共价连接的至少一种疟原虫有性阶段表面蛋白，其中所述缀合物可在受试者中激发针对所述有性阶段表面蛋白和所述环子孢子蛋白的免疫应答，优选地其中所述免疫原性缀合物包含与所述环子孢子蛋白的免疫原性部分共价连接的至少一种疟原虫有性阶段表面蛋白Pfs25，其中所述免疫原性部分选自(NANP)_x、(NPNA)_x、(PNAN)_x和(ANPN)_x，其中x是3至6。

2.权利要求1的免疫原性缀合物，其中所述有性阶段表面蛋白包括P25、P28、P48/45或P230蛋白。

3.权利要求2的免疫原性缀合物，其中所述P25蛋白包括Pfs25或Pvs25。

4.权利要求1至3中任一项的免疫原性缀合物，其中所述缀合物包含比例高于1.0∶1.0的所述有性阶段表面蛋白与所述环子孢子蛋白或其免疫原性部分。

5.权利要求1至4中任一项的免疫原性缀合物，其中所述共价键包括非肽键。

6.权利要求5的免疫原性缀合物，其中所述非肽键包含至少一种选自如下的键：酰胺键、腙键、硫醚键或它们的两种或多种的结合。

7.权利要求1至6中任一项的免疫原性缀合物，其中所述缀合物包含与所述环子孢子蛋白或其免疫原性部分共价连接的2个有性阶段表面蛋白。

8.权利要求7的免疫原性缀合物，其中所述缀合物包含2个P25蛋白。

9.权利要求8的免疫原性缀合物，其中所述2个P25蛋白都是Pfs25。

10.权利要求1的免疫原性缀合物，其中所述环子孢子蛋白的免疫原性部分包含至少1个Asn-Ala-Asn-Pro(NANP)重复。

11.权利要求10的免疫原性缀合物，其中所述NANP重复包括(NANP)₄或(NANP)₅。

12.权利要求1的免疫原性缀合物，其中所述环子孢子蛋白的免疫原性部分包含至少1个Asn-Pro-Asn-Ala(NPNA)重复。

13.权利要求12的免疫原性缀合物，其中所述NPNA重复包括(NPNA)₄或(NPNA)₅。

14.一种在宿主中激发针对疟原虫有性阶段和无性阶段的免疫应答的方法，包括向所述宿主给予权利要求1至13中任一项的免疫原性缀合物。

15.权利要求14的方法，其中所述疟原虫包括恶性疟原虫(P.falciparum)、间日疟原虫(P.vivax)、卵形疟原虫(P.ovale)、三日疟原虫(P.malariae)和诺氏疟原虫(P.knowlesi)中的一种或多种。

16.权利要求14或15的方法，其中所述宿主是人。

17.权利要求14至16中任一项的方法，还包括选择需要增强针对疟原虫的免疫性的宿主。

18.一种用于在宿主中激发针对疟原虫的有性阶段和无性阶段的免疫应答的药用组合物，所述组合物包含权利要求1至13中任一项的免疫原性缀合物和可药用载体。

19.权利要求18的药物组合物，还包含佐剂。

20.权利要求18的药物组合物，其中所述佐剂是氢氧化铝。

21.一种免疫原性缀合物，包含：

一种肽，包含来自疟原虫环子孢子蛋白的至少一个重复，其中所述重复选自：(NPNA)_x、(PNAN)_x和(ANPN)_x，其中x是1至6；

共价连接至至少一种其他免疫原性蛋白，其中所述缀合物在受试者中激发针对所述环子孢子蛋白的免疫应答。

22.权利要求21的免疫原性缀合物，其中所述疟原虫环子孢子蛋白包括来自恶性疟原虫、间日疟原虫、卵形疟原虫或诺氏疟原虫的环子孢子蛋白。