[发明专利]用于减少B-辅助性T细胞以治疗自身免疫疾病的方法

权利要求书

1.一种用于治疗自身免疫障碍的方法，所述方法包括向患有自身免疫障碍的受试者给药有效量的治疗组合物，所述治疗组合物包括足以阻断B-辅助性T细胞活性的量的IL-12抑制剂。

2.权利要求1所述的方法，其中，所述IL-12抑制剂包含至少一种抗-IL-12阻断抗体或者其片段。

3.权利要求1所述的方法，所述方法还包括药学上可接受的载体。

4.权利要求1所述的方法，其中，所述IL-12抑制剂包含以每剂1至1,000mg剂量给药的IL-12抑制性抗体。

5.权利要求1所述的方法，其中，所述IL-12抑制剂包含IL-12抑制性抗体，并且所述受试者接受重复剂量的所述抗体。

6.权利要求1所述的方法，其中，所述IL-12抑制剂包括选自类人灵长类抗体、鼠单克隆抗体、嵌合抗体、人化的抗体和人类抗体的抗-IL-12抗体。

7.权利要求1所述的方法，其中，所述IL-12抑制剂包括IL-12的RNAi、siRNA或者其它核酸抑制剂。

8.权利要求1所述的方法，其中，所述自身免疫疾病选自急性先天血小板减少性紫癜、慢性先天血小板减少性紫癜、皮肌炎、西德哈姆舞蹈病、重症肌无力、系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、风湿热、多腺性综合征、大疱性类天疱疮、糖尿病症、亨-舍紫癜、链球菌感染后肾炎、结节性红斑、高安氏动脉炎、阿狄森氏病、类风湿性关节炎、多发性硬化、肉状瘤病、溃疡性结肠炎、多形性红斑、IgA肾病、结节性多动脉炎、强直性脊椎炎、肺出血肾炎综合征、闭塞性血栓血管炎、舍格伦综合征、原发性胆汁性肝硬化、桥本甲状腺炎、甲状腺功能亢进、硬皮病、慢性活动型肝炎、多肌炎/皮肌炎、多软骨炎、慢性天疱疮、韦氏肉芽肿病、膜性肾病、肌萎缩、脊髓痨、巨细胞性动脉炎/多肌痛、恶性贫血、急进性肾小球肾炎和纤维性肺泡炎。

9.权利要求1所述的方法，所述方法还包括分开地给药第二治疗剂，所述第二治疗剂针对T-细胞、B-细胞、血浆细胞或者巨噬细胞或者炎性细胞因子。

10.一种增强针对抗原的抗原特异性B细胞应答的方法，所述方法包括：

分离原初CD4⁺ T细胞；以及

在加载了抗原的树突细胞以及有效量的IL-12的存在下使原初CD4⁺ T细胞成熟，所述有效量的IL-12足以使B-辅助性T细胞发育和活化，其中经IL-12处理的B-辅助性T细胞分泌纳摩尔量的IL-21。

11.权利要求10所述的方法，其中，所述原初CD4⁺ T细胞通过负选择来从外周血液单核细胞中分离。

12.权利要求10所述的方法，其中，所述原初CD4⁺ T细胞通过使用负选择而得自外周血液单核细胞，所述负选择使用对CD8的抗体以及一种或者多种对CD11b、CD11c、CD14、CD15、CD16、CD19、CD45RO、CD56和HLA-DR的抗体。

13.权利要求10所述的方法，其中，所述抗原选自病毒、细菌、真菌、癌或者毒素。

14.一种调节自身免疫疾病的方法，所述方法包括：

辨别出怀疑需要治疗自身免疫障碍的患者，所述自身免疫障碍由B细胞分泌自身免疫抗体而引起；以及

使用足以抑制CD4⁺ B-辅助性T细胞的量的抗-IL-12抑制剂来治疗患者。

15.权利要求14所述的方法，其中，所述抗-IL-12抑制剂包括抗-IL-12p40mAb、抗-IL-12p70 mAb、抗IL-12受体、可溶的非活性IL-12及其组合。

16.权利要求14所述的方法，其中，所述抗-IL-12抑制剂包括IL-12受体拮抗剂。

17.权利要求14所述的方法，其中，所述CD4⁺ B-辅助性T细胞通过负选择来进行选择。