[发明专利]包含氧清除剂的苏芬太尼(sufentanil)固体剂型和其使用方法

说明书

相关申请案交叉参考

本申请案主张于2008年11月21日提出申请的美国申请案第12/275,485号的优先权益，所述申请案的整体内容以引用的方式并入本文中。

技术领域

本发明涉及有效使包含苏芬太尼的固体剂型中氧化降解产物的存在降至最低或消除的组合物、方法和系统。所述包含苏芬太尼的固体剂型包装于实质上氧不可渗透的容器中，所述容器包括至少一种氧清除材料。

背景技术

许多用于诊断性评价中的医药调配物和试剂对氧及/或湿气敏感。这些医药调配物和试剂暴露于氧或湿气可干扰医药剂或试剂的稳定性和功效。

对于液体(苏芬太(Sufenta))或干粉形式的苏芬太尼(詹森医药公司(Janssen Pharmaceuticals)、江森麦蒂公司(Johnson Matthey，Inc.)、泰科公司(Covidien))来说，还未报道苏芬太尼的氧化降解。

已显示，耐湿气包装是芬太奴(Fentora)(芬太尼(fentanyl)口腔片)的关键要求(瑟法隆给欧洲药品管理局(EMEA)的关于芬太奴的市场准入的申请(Cephalon application for Marketing Authorisation of Fentora to the European Medicines Agency(EMEA))；2007年2月21日，p4)。同样地，关于Abstral(芬太尼舌下片，先前称为“Rapinyl”，且在2008年6月由欧洲药品管理局(EMEA)的人用药品委员会(Committee for Medicinal Products for Human Use，CHMP)批准)，其产品特性的汇总描述片剂应储存在初始的泡罩包装中以保护其免于湿气(英国许可药品的电子药品概要(Electronic Medicines Compendium(eMC)for UK licensed medicines)，最近更新2009年8月1日)。

对于药物的干粉形式或固体芬太尼剂型来说，还未报道苏芬太尼同源物芬太尼的氧化降解。

本发明者已开发出固体苏芬太尼剂型(片剂)，且惊讶地发现在调配、制成片和储存后出现降解。本发明者还惊讶地发现，在调配物中纳入抗氧化剂(例如丁羟甲苯(BHT))及/或在低剂量固体苏芬太尼剂型的包装中使用干燥剂并不能使降解停止。在使用水性及/或有机溶剂制备且随后在各种条件下调配、制成片并储存的固体苏芬太尼剂型中观察到苏芬太尼的降解。

业内仍需要开发具体医药调配物和包装系统，以确保诸如苏芬太尼等药物可以降解降至最低且维持活性药物的完整性的方式调配并储存低剂量固体剂型。

发明内容

固体苏芬太尼药物剂型提供于含有氧清除剂的初级包装中，其中相对于在没有氧清除剂的情况下包装的固体苏芬太尼药物剂型，与氧清除剂一起包装的固体苏芬太尼药物剂型中苏芬太尼的氧化降解产物的百分比降至最低或消除。

经包装固体苏芬太尼药物剂型可在选自由5℃和环境湿度、25℃，60％相对湿度和40℃，75％相对湿度组成的群组的条件下储存至少6个月，其中在储存之后，相对于在没有氧清除剂的情况下包装的固体苏芬太尼药物剂型，与氧清除剂一起包装的固体苏芬太尼药物剂型中苏芬太尼的氧化降解产物的百分比降至最低或消除。

经包装固体苏芬太尼药物剂型具有从约5mg到约25mg的质量、从约5mcl到约25mcl的体积、从约2mg到约10mg的质量或从约2mcl到约10mcl的体积。

经包装固体苏芬太尼药物剂型具有从约0.7mm到约1.0mm或从约0.75mm到约0.95mm的厚度，且可包含5mcg、10mcg、15mcg、20mcg、30mcg、40mcg、50mcg、60mcg、70mcg、80mcg或100mcg苏芬太尼。

经包装固体苏芬太尼药物剂型可盛放于药物递送分配器(例如药匣或单剂量施药器)且初级包装可为箔袋。

还提供防止固体苏芬太尼药物剂型氧化降解的方法。

附图说明