[发明专利]颗粒、制备它们的方法和包含它们的药物产品

权利要求书

1.用于药物组合物的颗粒，其包含核心，所述核心包含至少一种与至少一种亲水聚合物密切结合的活性药物成分，其中所述活性药物成分在水中的溶解度小于大约1mg/ml。

2.权利要求1的颗粒，其进一步包含至少一种选自下列的赋形剂：稀释剂、崩解剂、粘合剂、湿润剂、润滑剂、助流剂、着色剂和矫味剂。

3.权利要求2的颗粒，其中所述至少一种赋形剂包含至少一种稀释剂和至少一种崩解剂，任选进一步包含润滑剂。

4.权利要求1的颗粒，其中所述至少一种在水中的溶解度小于大约1mg/ml的活性药物成分选自阿那曲唑、阿立哌唑、阿托伐他汀、比卡鲁胺、坎地沙坦、塞来考昔、度他雄胺、依泽替米贝、非诺贝特、格列本脲、美洛昔康、奥卡西平、雷洛昔芬、利福昔明、罗非考昔、辛伐他汀和伐地考昔。

5.权利要求1的颗粒，其中所述至少一种亲水聚合物选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、羟乙基纤维素、聚氧化乙烯、卡波姆、聚乙烯醇和/或其混合物。

6.权利要求3的颗粒，其中所述至少一种稀释剂选自乳糖一水合物、微晶纤维素、磷酸氢钙、蔗糖、甘露糖醇、淀粉、预胶化淀粉、乳糖、山梨糖醇、葡萄糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、异麦芽糖、氧化铝、膨润土、粉状纤维素、高岭土、碳酸镁、皂石和其混合物。

7.权利要求3的颗粒，其中所述至少一种崩解剂选自交聚维酮、交联羧甲纤维素钠、羟乙酸淀粉钠和其混合物。

8.权利要求1的颗粒，其中所述颗粒进一步包含至少一种选自下列的润滑剂：硬脂酸镁、月桂基硫酸钠、胶体二氧化硅、硬脂酸钙、月桂基硫酸镁、苯甲酸钾、苯甲酸钠、滑石粉、硬脂酸锌、硬脂酰富马酸钠和其混合物。

9.权利要求8的颗粒，其中至少一种稀释剂是乳糖一水合物，崩解剂是羟乙酸淀粉钠，润滑剂是硬脂酸镁/月桂基硫酸钠和胶体二氧化硅。

10.药物剂型，其包含权利要求1-9的颗粒。

11.药物片剂，其包含颗粒，其中单独的颗粒具有与聚维酮密切结合的比卡鲁胺核心，单独的颗粒进一步包含稀释剂、崩解剂和润滑剂。

12.制备颗粒的方法，其包括：

(a)通过将水溶解度差的活性药物成分与一种或多种可药用亲水聚合物的溶液或悬浮液混合，形成药物分散体成分的浆料；

(b)通过将造粒成分与药物分散体成分的混合物混合，形成湿颗粒；和

(c)将湿颗粒干燥，形成干燥颗粒。

13.制备颗粒的方法，其包括：

(a)将至少一种亲水聚合物溶解或悬浮在溶剂中，分别形成溶液或悬浮液，

(b)将步骤(a)中形成的溶液与在水中的溶解度小于大约1mg/ml的活性药物成分混合，形成混合物，并且将该混合物共混，形成浆料，

(c)形成至少一种稀释剂和至少一种崩解剂的混合物，

(d)将步骤(b)中形成的混合物与步骤(c)中形成的混合物混合，

(e)将步骤(d)的混合物进行混合，形成湿颗粒，和

(f)将湿颗粒干燥，获得干燥颗粒。

14.权利要求12或13的方法，其进一步包括将至少一种润滑剂和/或其它赋形剂与干燥颗粒共混的步骤。

15.权利要求12或13的方法，其进一步包括加工干燥颗粒，以改变干燥颗粒的粒度分布的步骤。

16.通过权利要求12-15的方法所形成的颗粒。

17.制备片剂或胶囊形式的药物剂型的方法，其中当所述药物剂型是片剂时，该方法包括将权利要求1的颗粒压制为片剂；且其中当所述药物剂型是胶囊时，该方法包括用权利要求1的用于药物组合物的颗粒填充胶囊壳，获得胶囊，所述方法任选包括包含一种或多种另外的可药用赋形剂的步骤。