[发明专利]用于治疗和/或预防疾病的装置和方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2009年2月13日提交的第61/152,304号美国临时申请；2009年3月19日提交的第61/161,502号美国临时申请；2008年11月7日提交的第61/112,366号美国临时申请；2009年2月26日提交的第61/155,694号美国临时申请；2008年11月7日提交的第61/112,369号美国临时申请；2008年11月7日提交的第61/112,372号美国临时申请；2008年11月7日提交的第61/112,377号美国临时申请；和2009年2月26日提交的第61/155,696号美国临时申请的权益和优先权；其全部以引用的方式将其全文结合于本文。

背景

阴道药物递送具有一些优点：(1)它可以是非介入性的；(2)阴道由高度灌注的组织组成，该组织具有发育良好的血液供给；(3)它可以避免在肝脏中的首过代谢(first-pass metabolism)。此外，通过阴道递送施用治疗剂对于以下疾病的治疗是有益的：需要进行令人疼痛的注射的疾病或者需要难以遵守的疗法的疾病。

采用阴道给药的途径，在长时间内连续的和可靠的递送药物或者药物的组合在多种应用中可能是有用的。例如，肽由于其潜在的高度特异性和低毒性而是有吸引力的治疗候选药物。然而，这种肽的递送传统上需要令人疼痛的、不便的和不适的注射。

例如，亮丙瑞林和其他GnRH激动剂通常在雌性患者中使用，用于治疗乳腺癌或雌激素依赖性疾病例如子宫内膜异位症或子宫肌瘤，以及用于在体内受精作用过程中控制卵巢的刺激作用。但是，亮丙瑞林通常以通常包含聚乳酸的制剂形式作为肌内积存注射(intramuscular depot injection)(例如，Lupron Depot)、或皮下注射施用。注射可能疼痛并且采用这种递药系统患者的依从性可能存在问题。

一些药物需要同时使用避孕剂。例如，异维甲酸是用于治疗重度痤疮的药物，如果妇女在服用该药物时怀孕或者在怀孕时服用该药物能够引起初生缺陷。由于这个原因，美国食品药品监督管理局(FDA)已命令，女性患者在服用异维甲酸时要采用两种形式的避孕措施。抗雄激素常用于多毛症的治疗以阻止睾酮对毛囊的刺激作用，其中多毛症被定义为女性生长出异常的男性型体毛。然而，抗雄激素治疗能够潜在地引起初生缺陷。

在连续时间内能够释放肽或者其他单独的或者与一种、两种或三种不同的治疗剂结合的治疗剂，同时不需要频繁的注射或者施用积存制剂的患者容易控制的药物递送装置将是有益的，尤其是用于治疗需要注射例如肽治疗剂的疾病，肽治疗剂可能不适合口服治疗。

概述

本公开内容一般涉及治疗装置，该装置用于通过阴道递送一种或多种活性剂例如治疗肽以治疗影响雌性患者的疾病，其中，该装置包括至少一个部分，所述的一个部分包含肽可渗透的热塑性聚合物，例如乙烯-醋酸乙烯酯共聚物和活性剂(例如治疗肽或其药学上可接受的盐)，以及任选地药学上可接受的赋形剂，例如柠檬酸。

例如，在患者的阴道内插入装置时，所公开的含有治疗肽的治疗的或药物递送装置可以导致治疗肽的全身性吸收。预期的治疗装置可能包括单独的部分，所述部分具有大体上均一的组合物，该组合物包含治疗肽和热塑性聚合物。

例如，预期的治疗肽包含约4至约40个氨基酸长度的肽。一个示例性的治疗肽是亮丙瑞林或其药学上可接受的盐。其他预期的治疗肽可选自艾塞那肽(exanatide)、利拉鲁肽(liraglutide)、胃泌酸调节素(oxyntomodulin)、胃饥饿素(ghrelin)、肽YY、普兰林肽和胰多肽，以及它们的组合。在另一个实施方案中，治疗肽可以选自胰淀素和瘦素，以及它们的组合。

在一些实施方案中，公开的装置在插入雌性患者体内之后，可以导致公开的治疗肽或治疗剂在所述装置插入之后或者在所述装置插入之后约16小时、约1天或更长时间的血清水平是用于治疗疾病的药学上有效的量。例如，在插入装置之后约12至约22小时，例如约16小时治疗肽可以达到血清峰浓度。在特定的实施方案中，与通过注射给予亮丙瑞林长效组合物(depot composition)的患者相比，插入所公开的装置之后患者体内亮丙瑞林的血清峰浓度长效组合物的血清峰浓度更小和/或发生时间更加缓慢。

在具体实施方案中，在插入装置约1天之后，公开的治疗装置可以在患者体内提供约0.05ng/mL至约1.0ng/mL，例如约0.6ng/mL的亮丙瑞林的血清水平。