[发明专利]PD-1拮抗剂的组合物和使用方法

权利要求书

1.一种在哺乳动物中提高T细胞应答的方法，其包括一种有效的治疗方案，所述方案包括对哺乳动物施用降低T细胞中抑制性信号转导的化合物和增强剂，其中所述治疗方案有效提高所述哺乳动物中的T细胞应答。

2.权利要求1的方法，其中所述化合物是包含第一和第二肽部分的融合蛋白，其中所述第一肽部分包含PD-1拮抗剂多肽的活性片段且所述第二肽部分包含免疫球蛋白(Ig)的一部分。

3.权利要求2的方法，其中所述PD-1拮抗剂多肽是野生型B7-DC多肽。

4.权利要求3的方法，其中所述B7-DC是人B7-DC。

5.权利要求4的方法，其中所述活性片段不包含所述B7-DC多肽跨膜部分的任何实质性部分。

6.权利要求5的方法，其中所述活性片段包含所述B7-DC多肽的可溶性部分且所述第二肽部分包含抗体的Fc区但不包含所述抗体的任何可变区。

7.权利要求5的方法，其中所述活性片段包含SEQ ID NO：3的氨基酸序列且所述第二多肽部分包含抗体的Fc区但不包含所述抗体的任何可变区。

8.权利要求4的方法，其中所述第一肽部分由与SEQ ID NO：1氨基酸20-221或20-121具有至少80％同一性的氨基酸序列组成。

9.权利要求4的方法，其中所述第一肽部分由SEQ ID NO：1氨基酸20-221或20-121的氨基酸序列组成。

10.权利要求5的方法，其中所述PD-1结合片段包含SEQ ID NO：1的至少10个连续氨基酸、或至少25个连续氨基酸、或至少50个连续氨基酸、或至少75个连续氨基酸、或至少90个连续氨基酸、或至少100个连续氨基酸。

11.权利要求2的方法，其中所述融合蛋白包含与SEQ ID NO：9，10，12或13的序列具有至少80％同一性的氨基酸序列。

12.权利要求2的方法，其中所述融合蛋白包含SEQ ID NO：9，10，12或13的氨基酸序列。

13.权利要求2的方法，其中所述融合蛋白是单体。

14.权利要求2的方法，其中所述融合蛋白是二聚物的一部分。

15.权利要求14的方法，其中所述二聚物是同二聚物。

16.权利要求14的方法，其中所述二聚物是异二聚物。

17.权利要求1的方法，其中所述增强剂是环磷酰胺或环磷酰胺类似物。

18.权利要求1的方法，其中所述增强剂是降低调节性T淋巴细胞(T-reg)活性的药剂。

19.权利要求1的方法，其中所述增强剂在施用所述化合物之前施用。

20.权利要求19的方法，其中所述增强剂在施用所述化合物之前至少X小时施用，其中X选自1，2，3，5，10，15，20，24和30。

21.权利要求1的方法，其中所述治疗方案进一步包括施用至少一种别的选自下组的药剂：抗PD-1抗体，抗CTLA4抗体，有丝分裂抑制剂，芳香酶抑制剂，A2AR拮抗剂，和血管发生抑制剂。

22.权利要求1的方法，其中所述化合物是包含野生型B7-DC多肽之活性片段的多肽。

23.权利要求22的方法，其中所述活性片段不包含此类多肽跨膜部分的任何部分。

24.权利要求22的方法，其中所述B7-DC多肽是人B7-DC多肽。

25.权利要求24的方法，其中所述活性片段包含与SEQ ID NO：1氨基酸20-221或20-121具有至少80％同一性的氨基酸序列。

26.权利要求24的方法，其中所述活性片段由SEQ ID NO：1氨基酸20-221或20-121的氨基酸序列组成。