[发明专利]改善肠吸收性的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有(a)下述通式[1]表示的化合物或其盐(以下，将它们统称为“本化合物”)及(b)亲油性物质的药品组合物。

[式中，A表示-(NR⁴)-、-(CR⁵R⁶)-或-O-；B表示亚烷基或亚链烯基，所述亚烷基或亚链烯基可以在链中含有-O-、-S-、-(NR⁷)-、-CO-、-N＝或

其中，该亚烷基及亚链烯基可以被羟基、烷氧基、芳基、甲硅烷氧基或饱和或不饱和杂环取代，也可以与A键合形成饱和杂环；R¹表示氢原子、烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、羟基或氨基，其中，该烷基、链烯基、炔基、环烷基及环烯基可以被卤原子、羟基、氨基、环烷基、芳基、羧基、烷氧羰基、氨基羰基、金刚烷基、芳氧基羰基、氰基或饱和或不饱和杂环取代，上述氨基、羟基及氨基羰基的氢原子可以被烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、酰基、烷氧羰基、环烷基氧基羰基、芳基烷氧基羰基、卤代烷氧基羰基、不饱和杂环或被不饱和杂环取代的烷基取代；R²表示金刚烷基烷基、金刚烷基氧基烷基、金刚烷基氨基烷基或金刚烷基氨基羰基烷基；R³表示不饱和杂环；R⁴表示氢原子、烷基、金刚烷基烷基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧羰基烷基、氨基、烷基氨基、酰基氨基或烷氧羰基氨基；R⁵及R⁶相同或不同，表示氢原子、烷基、氨基或烷氧羰基氨基；R⁷表示氢原子或烷基；X表示氧原子或硫原子；n表示1～5的整数。]

背景技术

本化合物与其制备方法一同被专利文献1公开，本化合物具有TNF-α(Tumor Necrosis Factor-α：肿瘤坏死因子)产生抑制活性。因此，暗示本化合物可以用作慢性类风湿关节炎、过敏、糖尿病等自身免疫疾病的治疗剂(专利文献1)。

另外，本化合物具有血管新生抑制作用，暗示可以用作糖尿病性视网膜症、早产儿视网膜病变、黄斑变性症、新生血管性青光眼、视网膜静脉阻塞症、视网膜动脉阻塞症、翼状胬肉、虹膜发红、角膜新生血管症等的治疗剂(专利文献2)。进而，暗示本化合物可以用作骨质疏松症、变形性关节症、呼吸系统疾患、皮肤疾病、神经变性疾病等的治疗剂(专利文献3～7)。如上所述，本化合物是临床上极为有用的化合物。

另一方面，本化合物口服给与时肠吸收性低，口服给与有时不能得到充分的药效。但是，还完全没有对改善本化合物的肠吸收性的制剂进行研究的报道，到目前为止关于什么样的组合物能改善本化合物的肠吸收性还完全不明确。

专利文献1：日本特开2002-53555号公报

专利文献2：日本特开2003-226686号公报

专利文献3：日本特开2005-336173号公报

专利文献4：日本特开2005-336174号公报

专利文献5：日本特开2006-117654号公报

专利文献6：日本特开2006-117653号公报

专利文献7：日本特开2006-143707号公报

发明内容

即，本发明的目的在于提供一种改善本化合物的肠吸收性的药物组合物。

因此，本发明人进行了深入研究，对改善本化合物的肠吸收性的药物组合物进行了探索，结果发现通过使本化合物溶解在亲油性物质中能够改善本化合物的肠吸收性。

即，本发明涉及一种药物组合物，所述组合物含有(a)下述通式[1]表示的化合物或其盐及(b)亲油性物质。

[式中，A表示-(NR⁴)-、-(CR⁵R⁶)-或-O-；B表示亚烷基或亚链烯基，所述亚烷基或亚链烯基可以在链中含有-O-、-S-、-(NR⁷)-、-CO-、-N＝或