[发明专利]作为CDK抑制剂的亚砜亚胺取代的苯胺基嘧啶衍生物、其制备以及作为药物的用途

权利要求书

1.通式(I)的化合物及其盐、非对映体和对映体

其中

X代表-O-或-NH-，并且

R¹代表甲基、乙基、丙基或异丙基，并且

R²和R³各自独立地代表氢、甲基或乙基，并且

R⁴代表C₁-C₆烷基或C₃-C₇环烷基环。

2.如权利要求1所述的化合物及其盐、非对映体和对映体，其特征在于X代表-O-。

3.如权利要求1或2所述的化合物及其盐、非对映体和对映体，其特征在于R¹代表甲基。

4.如权利要求1至3中的一项所述的化合物及其盐、非对映体和对映体，其特征在于R²代表甲基。

5.如权利要求1至4中的一项所述的化合物及其盐、非对映体和对映体，其特征在于R³代表氢或甲基。

6.如权利要求1至5中的一项所述的化合物及其盐、非对映体和对映体，其特征在于R⁴代表甲基或乙基或者代表环丙基环。

7.如权利要求1所述的通式(I)的化合物及其盐、非对映体和对映体，其中

X代表-O-或-NH-，并且

R¹代表甲基，且

R²代表甲基，且

R³代表氢或甲基，且

R⁴代表甲基或乙基或者代表环丙基环。

8.制备通式(Ia)的化合物的方法，其包括步骤a)-h)中的至少一项

a)将式(IVd)的化合物氧化得到式(IVc)的亚砜

b₁)将式(IVc)的亚砜直接亚胺化得到式(IVa)的被保护的亚砜亚胺

或者

b₂)将式(IVc)的亚砜亚胺化得到式(IVb)的未被保护的亚砜亚胺，随后引入保护基得到式(IVa)的化合物

c)将式(IVa)的化合物还原得到式(IV)的化合物

d)通过与式(VI)的单保护的二醇反应将2，4-二氯-5-碘-嘧啶(VII)的4位官能化并形成式(Va)的中间体

e)制备5-CF₃中间体(V)

f)将式(IV)和(V)的化合物偶联以形成式(III)的中间体

g)脱除保护基PG并形成(II)

h)脱除亚砜亚胺上的保护基并形成(Ia)

其特征在于取代基R¹、R²、R³和R⁴具有权利要求1至7中的通式(I)中所给出的含义。